Métabolites secondaires microbiens bioactifs : cas particulier des géralcines issues de Streptomyces sp. LMA-545

par Géraldine Le Goff

Thèse de doctorat en Chimie médicinale. Microbiologie

Sous la direction de Jamal Ouazzani.

Le président du jury était Sylvie Rebuffat.

Le jury était composé de Sylvie Lautru, Pierre Monsan.

Les rapporteurs étaient Jacqueline Marchetti-Smadja, Alexios Léandros Skaltsounis.


  • Résumé

    Les micro-organismes associés aux plantes endémiques de l’île de La Réunion ont été évalués à la recherche de métabolites secondaires bioactifs et originaux. Dans ce cadre, la souche Streptomyces sp. -LMA-545 a été engagée dans différents modes de culture originaux développés au laboratoire. Les extraits obtenus nous ont permis d’isoler 3 actinomycines (actinomycines D, X0 et X2) responsables de la forte activité antibiotique de la souche, le MH-031, et 5 molécules nouvelles, caractérisées par la présence d’une fonction hydrazide, extrêmement rare dans les produits naturels, les géralcines A-E. Les géralcines ont été caractérisées par des techniques de RMN 1D et 2D (¹H, ¹³C et ¹⁵N), de spectrométrie de masse haute résolution, et de modélisation moléculaire. Les géralcines B et C présentent un activité cytotoxique avec des IC₅₀ de l’ordre du micro-molaire sur différentes lignées cancéreuses. Au vue des quantités de géralcines obtenues par voie microbiologique, nous avons engagé la synthèse des géralcines à partir du précurseur MH-031, produit en quantité importante par la souche Streptomyces sp -LMA-545. La première synthèse de la géralcine A, inspirée d’une hypothèse de biosynthèse que nous avions émise, a ainsi pu être réalisée. Nous nous sommes également intéressés à la biosynthèse de ces molécules, et notamment à la formation des liaisons C-N et N-N par voie enzymatique. Nos premiers résultats de criblage montrent que la réaction de couplage pour l’établissement de la liaison C-N peut être catalysée par différentes hydrolases. En revanche, la biosynthèse de la liaison N-N, très peu documentée reste à élucider. Dans cet objectif, nous avons d’ores et déjà séquencé le génome total de la souche Streptomyces sp. LMA-545 à la recherche des clusters de gènes régissant la biosynthèse des géralcines.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (215-[38] p.)
  • Annexes : Bibliographie : 205 réf. Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
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  • Cote : TH 2012 -- 28
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