Synthèse d’α-C-galactosylcéramides difluorés et évaluation de leurs propriétés immunorégulatrices pour le traitement des maladies autoimmunes systémiques

par Sophie Colombel

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Xavier Pannecoucke et de Eric Leclerc.

Le président du jury était Christophe Hoarau.

Le jury était composé de Fanny Monneaux.

Les rapporteurs étaient David Gueyrard, Jean-François Poisson.


  • Résumé

    Les O-glycoconjugués et les dérivés glycosidiques sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, leurs propriétés sont grévées par la médiocre stabilité in vivo de la liaison osidique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolysables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l'oxygène anomérique par un groupement gem-difluorométhylène.La synthèse d'analogues difluorés d'α-galactosylcéramides avec diverses longueurs de chaînes grasses est décrite dans ce travail. La partie C-glycosidique de ces molécules est construite par l'application d'une séquence d'addition radicalaire et de réduction diastérosélective. La chaîne phytosphingosine est introduite par le synthon α-CF₂-galactose via un transfert de l'O-2 au carbone pseudo-anomérique, puis un couplage peptidique permet de former la partie céramide. Quatre analogues possédant diverses chaînes phytosphingosines (C₅H₁₁, C₂₄H₄₉) et divers acides gras (C₇H₁₅, C₁₅H₃₁ et C₂₅H₅₁) ont été synthétisés et évalués biologiquement.

  • Titre traduit

    Synthesis of difluorinated α-C-galactosylceramides and assessment of their immunoregulation properties for the treatment of systemic autoimmune diseases


  • Résumé

    O-glycoconjugates and carbohydrate-based molecules are natural compounds implied in many biological processes. However, their properties are burdened by the low in vivo stability of the osidic bond. It is thus interesting to develop non hydrolizable mimetics. We were interested in the replacement of the anomeric oxygen by a gem-difluoromethylene group.The synthesis of difluorinated α-galactosylceramides featuring various lipidic chain lenghts is described herein. The C-glycosidic part of these molecules is construted by a sequence of radical addition and diastereoselective reduction. The phytosphingosine chain is introduced on this intermediate by an O-2 to C-1' migration and the ceramide synthesis is completed by a petidic coupling. Four analogues featuring various phytosphingosines chains (C₅H₁₁, C₂₄H₄₉) and fatty acids (C₇H₁₅, C₁₅H₃₁ et C₂₅H₅₁) were synthetized and biologically assessed.


Il est disponible au sein de la bibliothèque de l'établissement de soutenance.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Rouen Normandie).
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.