Régulation des systèmes d'adhérence cellulaire par le CRF2 : un effecteur du stress dans le tube digestif

par Benjamin Ducarouge

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Muriel Jacquier-Sarlin.

Soutenue le 13-03-2012

à Grenoble , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec INSERM U836, équipe 8, Stress et interactions neurodigestives (équipe de recherche) .

Le président du jury était Stefan Nonchev.

Le jury était composé de Muriel Jacquier-Sarlin, Bruno Bonaz, Patrick Mehlen, Enzo Neppi, Jacques De maillard, Hervé Laroche.

Les rapporteurs étaient Vassilia Theodorou, Sophie Thenet, Satnam Singh.


  • Résumé

    Le stress est impliqué dans le développement et l'exacerbation de diverses pathologies notamment au niveau intestinal. Les effets du stress dépendent de l'expression de neuromédiateurs spécifiques (CRF) et de leurs récepteurs. Notre étude porte sur la régulation et la fonction du CRF2 au niveau des entérocytes et des cellules tumorales coliques humaines. In vivo, nous avons montré que le stress et l'inflammation conduisent à l'augmentation de l'expression du CRF2 dans les colonocytes chez le rat. Dans les tumeurs, l'expression du CRF2 augmente avec le grade tumoral. In vitro, dans les cellules HT-29, l'activation du CRF2 induit une altération des jonctions adhérentes et des adhérences focales par la voie Src/ERK/FAK. Ces mécanismes sont responsables de la régulation de la perméabilité épithéliale et de l'augmentation de la migration des cellules tumorales. Ces travaux contribuent à la compréhension des mécanismes impliquant le stress dans le développement des pathologies intestinales.

  • Titre traduit

    Regulation of cell adhesion by CRF2 : A stress effector in the digestive tract


  • Résumé

    Stress is involved in the initiation and the exacerbation of several diseases especially in the intestine. Stress effects depends on the expression of specific neuromediators (CRF) and there receptors. Our study is about regulation and function of the CRF2, a stress receptor expressed in human enterocytes and colorectal cancer cells. In vivo, we showed that stress and inflammation are responsible for the increased expression of the CRF2 in colon epithelial cells of rats. In tumors, the CRF2 expression is increased with the tumor. In vitro, in HT-29 cells, the CRF2 activation leads to the alteration of adherens junctions and focal adhesions by a Src/ERK/FAK pathway. These mechanisms are responsible for the regulation of epithelial cell permeability and the increased migration of tumor cells. This work contributes to the understanding of the pathways involved in the regulation of intestinal diseases by stress.


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