Concezione e sintesi di nuovi analoghi della colchina e dell'antofina ad attività antitumorale

par Francesca Santoro

Thèse de doctorat en Pharmacochimie et modélisation moléculaire

Sous la direction de Patrick Dallemagne et de Stefania Sinicropi.

Soutenue en 2012

à Caen en cotutelle avec l'Arcavacata di Rende, Università della Calabria .


  • Résumé

    L'objet de ce travail de thèse a consisté à mettre au point l'accès à de nouveaux analogues d'alcaloïdes végétaux doués de propriétés antinéoplasiques en utilisant des matières premières peu onéreuses : les dérivés du benzaldéhyde et du naphtaldéhyde. Dans une première partie, des dérivés du 2-bromobenzaldéhyde ont été engagés dans une séquence multi-étape qui a permis d'accéder à une nouvelle famille d'analogues du NACME (méthyl N-acétylcolchinol), un très puissant antimitotique inhibiteur de tubuline. L'évaluation biologique de nos dérivés, réalisée à l'ICSN de Gif sur Yvette a démontré que ceux-ci conservent les propriétés cytotoxiques de leur modèle. Dans une seconde étape, les dérivés du 1-naphtaldéhyde ont permis d'accéder à des analogues simplifiés de plusieurs alcaloïdes antitumoraux, tels que l'antofine. Les premiers résultats sont prometteurs et sont la source d'un développement pharmacochimique actuel. La partie expérimentale de ce manuscrit décrit les modes opératoires et les caractéristiques physicochimiques des composés présentés.

  • Titre traduit

    Conception and synthesis of new analogues of colchicine and antofine with potential anticancerous properties


  • Résumé

    The work described in this document is related to the synthesis, the physico-chemical description and the biological evaluation of analogs of two alcaloides endowed with antineoplastic properties: colchicine and antofine. After a preliminary literature review of the different modulation realized on these scaffold, the main part of the work will describe the multi-step synthesis of novel polycyclic system from aromatic β-aminoacid starting material. Firstly, a series a NACME (N-acetyl colchicines methyl ether) analog were obtained and appeared to be promising cytotoxic derivatives through tubulin polymerization inhibitor. Secondly, the synthesis of unknow antofin analogs is described as well as their prelimiar biological evaluation. Finally, the experimental part describes the procedures and the physico-chemical properties of all the compounds presents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (229 f.)
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chap. Sitographie

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 12 CAEN 4001
  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321026/2012/1
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8372
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