Métabolites de Clusiaceae : une action sur l'endothélium vasculaire ? : l'exemple de Garcinia amplexicaulis

par Alexis Lavaud

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire végétale

Sous la direction de David Guilet.


  • Résumé

    Ce travail de recherche propose d’évaluer sur l’endothélium vasculaire des métabolites secondaires de Clusiaceae. A travers une approche chimiotaxonomique et de criblage biologique, l'espéce endémique de Nouvelle-Calédonie, Garcinia amplexicaulis, a été choisie après avoir démontré la capacité d’augmenter la production endothéliale de monoxyde d’azote sur une lignée de cellules endotheliales. Les extraits des écorces de Garcinia amplexicaulis ont ensuite eté fractionnés et purifiées a l’aide de diverses techniques chromatographiques. An total, trente-sept composés ont été isolés parmi lesquelles des xanthones, des triterpènes, des biflavonoides ainsi que seize structures originates de tocotriénols, dérivés de la vitamine E. Parmi les métabolites secondaires isolés, les biflavonoides glycosilés et les deux tocotriénols nouveaux majoritaires ont été plus particulièrement évaluées sur leur action au niveau de l'endothélium. Ces composés ont notamment démontré une forte activité anti-angiogénique de l'ordre du nanomolaire sur cellules endothéliales primaires. L’espéce Garcinia amplexica alis, auparavant non étudiée phytochimiquement, s’est révélée être l'espéce végétale la plus riche en tocotriénols, avec des teneurs vingt fois supérieures aux données actuellement connues.


  • Résumé

    This research proposes to assess secondary metabolites of Clusiaceae on va6cular endothelium. Through a chemotaxonomic approach and biological screening, the New Caledonian endemic specie, O‹srcinin amplexicaulis, was chosen after demonstrating the ability to increase the endothelial production of nitric oxide on an endothelial cell line. The extracts of Garcinia amplexicaulis were then fractionated and purified using various chromatographic techniques. In total, thirty-seven compounds were isoIated including xanthones, triterpenes, bioflavonoids and also sixteen original structures of tocotrienols, derived compounds from vitamin E. Among the isolated secondary metabolites, the two main new tocotrienols and two glycoside bioflavonoids were specifically evaluated for their action on the endothelium. These compounds have demonstrated a particularly strong anti-angiogenic activity on primary endothelial cells in the nanomolar range. Garcinia amplexicaulis, previously unstudied, proved to be the most plant species rich in tocotrienols, with levels twenty times higher than presently known data.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (365 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chap.

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