Détection de la signalisation des cassures de l'ADN dans les lymphocytes humains par faibles doses de rayonnements ionisants

Signalling detection of DNA damage induced by low doses of ionizing radiation in human lymphocytes

• Auteur / Autrice : Marco Valente
• Direction : Patrick Laloi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Radiobiologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

ADN

Effets des rayonnements

Lymphocytes

Radiosensibilisants

Rayons gamma

Rayonnements ionisants -- Effets physiologiques

Mots clés libres

Gamma-H2AX

Résumé

Etude du lien entre radiosensibilité clinique d’un patient et de ses lymphocytes irradiés in vitro dans le but de faire un test prédictif de la radiosensibilité individuelle. La radiosensibilité clinique est quantifiée par les effets secondaires d’une radiothérapie et la sensibilité cellulaire est mesurée grâce à la cinétique d’apparition/disparition des doubles cassures de l’ADN radio-induites (marquées par des foyers gamma-H2AX). Pour rendre ce protocole utilisable en application clinique, on a amélioré la viabilité de l'échantillon et augmenté la vitesse d’analyse. Enfin, nous nous sommes concentrés sur la réponse à des faibles doses dans un autre contexte: la réponse radio-adaptative. Elle est caractérisée par une réponse cellulaire, à une forte dose d’exposition, moins importante lorsqu’elle est précédée par l’exposition à une faible dose. Ce type de réponse a été observé pour le taux de translocations dans les lymphocytes CD4-positifs mais pas pour la signalisation gamma-H2AX.

Study of the relationship between the clinical radiosensitivity of a patient and his lymphocytes irradiated in vitro in order to establish a predictive test of individual radiosensitivity. Clinical radiosensitivity was quantified by the intensity of radiotherapy side effects and cellular sensitivity was measured by the kinetics of appearance/disappearance of radiation-induced DNA double-strand breaks (marked by gamma-H2AX foci). To make the protocol viable for clinical application, sample viability and analysis speed were improved. Finally, we focused on low-dose response in another context: radio-adaptive response. This phenomenon is characterized by a weaker cellular response to a high dose exposure when it is preceded by a low-dose exposure. This type of response was observed for the two-way translocation rate in CD4-positive lymphocytes but not for gamma-H2AX signaling.