Rôles des récepteurs à l'hormone thyroïdienne, TRa1 et p43, dans le contrôle de la prolifération des cellules de Sertoli chez la souris

par Betty Fumel

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Florian Guillou.

Soutenue le 16-12-2011

à Tours , dans le cadre de Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours) , en partenariat avec SST/UMR CNRS INRA 6175 -Physiologie de la Reproduction et des Comportements (équipe de recherche) .

Le président du jury était Dominique Royere.

Le jury était composé de Omar Benzakour, Sophie Fouchecourt.

Les rapporteurs étaient Jean Jacques Lareyre, Nathalie Dejucq Rainsford.


  • Résumé

    Des changements dans le statut thyroïdien altèrent les fonctions testiculaires, impliquant, entre autre, le récepteur à la T3, TRα1. Lorsqu’un récepteur dominant-négatif de TRα1 (TRα AMI) est spécifiquement introduit dans les cellules de Sertoli (lignée TRα AMI-SC), on observe une augmentation significative de l’index de prolifération des cellules de Sertoli à 3 jpp, induisant une augmentation de la densité de ces cellules et du poids testiculaire chez l’adulte. Ce phénotype est corrélé à une modification de l’expression de gènes clés du cycle cellulaire dont Cdk4, JunD et c-myc. Lorsque le récepteur TRα AMI est introduit également dans les cellules de Leydig (lignée TRα AMI-Aro), la sécrétion de testostérone est augmentée. Enfin, nous montrons l’implication de l’isoforme mitochondriale p43 du récepteur TRα1, dans ce contrôle T3- dépendant et autonome de la prolifération des cellules de Sertoli suggérant l’existence d’un crosstalk entre génome nucléaire et mitochondrial dans cette régulation par la T3.

  • Titre traduit

    Roles of thyroid hormone receptors, TRalpha1 and p43, in Sertoli cell proliferation control in mice


  • Résumé

    Changes in the thyroid status altered testicular functions, involving thyroid hormone receptors, among them, TRα1 is implied The expression of a TRα1 dominant-negative receptor (TRα AMI) specifically in Sertoli cells (TRα AMI-SC mice) leads to a significant increase in Sertoli cell proliferation at 3 dpp, inducing an increase in Sertoli cell density, testis weight and testicular spermatic reserve at adulthood. This phenotype is correlated with changes in cell cycle gene expression like Cdk4, JunD and c-myc. When TRα AMI is also expressed in Leydig cells (TRα AMI-Aro mice), it induces an increase in testosterone levels. Finally, we demonstrate that the mitochondrial p43 receptor is involved in this T3-dependant control of Sertoli cell proliferation, suggesting the existence of a crosstalk between nuclear and mitochondrial genomes.


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