Modélisation dynamique des mécanismes de signalisation cellulaire induits par l'hormone folliculo-stimulante et l'angiotensine.

par Domitille Heitzler

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et santé

Sous la direction de Eric Reiter et de Frédérique Clément.

Soutenue le 07-01-2011

à Tours , dans le cadre de Santé, Sciences,Technologies , en partenariat avec SST/UMR CNRS INRA 6175 -Physiologie de la Reproduction et des Comportements (équipe de recherche) .

Le président du jury était Anne Duittoz.

Le jury était composé de Francois Fages, Genevieve Dupont.

Les rapporteurs étaient Stephane Dalle, Christine Froidevaux.


  • Résumé

    La signalisation cellulaire induite par les récepteurs à sept domaines transmembranaires(R7TM) contrôle les principales fonctions physiologiques humaines. Ces R7TMs sont cibles de médicaments et initient de larges réseaux d'interactions. Nous avons modélisé dynamiquement les réseaux de signalisation du récepteur à l'hormone folliculo-stimulante(FSH) régulant la fonction de reproduction et du récepteur angiotensine, un R7TM modèle régulant la tension pour comprendre le fonctionnement de ces réseaux et prédire des données inaccessibles expérimentalement. Notre modélisation a utilisé des équations différentielles ordinaires, en assimilant une variable par espèce et un paramètre par constante cinétique. Les paramètres manquants ont été déterminés par optimisation paramétrique.Puis, nous avons développé un environnement afin de comparer plusieurs algorithmes d'optimisation et créer une nouvelle méthode hybride plus performante et adaptée à la paramétrisation des réseaux de signalisation.

  • Titre traduit

    Modelling cellular networks induce by FSH (Follicle stimulating hormone) and angiotensin II


  • Résumé

    Seven transmembrane receptor (7TMR) signaling controls the main human physiological functions. R7TMs are targeted by drugs and initiate large and complex networks responsible for physiological effects. In this thesis, we dynamically modelled the FSHR induced network that have critical role in reproduction and the angiotensin receptor induced network which regulates blood presure and is considered as a model 7TMR with the objective to understand their mechanisms of functionning and to predict experimentally unreachable data. Our modeling, based on ODE formalism, assumes each species as a variable and each kinetic rate as a parameter. Some parameters were unknown and requiered an adjustment. This led us to develop an environement allowing the comparaisonof existing adjustment methods and to create a novel and efficient hybrid method well-adapted to parametrization of signaling networks.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Bibliothèque de ressources électroniques en ligne.
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.