Etudes des variations structurales chromosomiques dans l'autisme et la déficience mentale

par Sylviane Marouillat-Védrine (Marouillat)

Thèse de doctorat en Sciences de la Vie et de la Santé

Sous la direction de Christian Andrès.

Soutenue le 02-02-2011

à Tours , dans le cadre de Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours) , en partenariat avec SST/08/A/U INSERM 930 - Imagerie et Cerveau (équipe de recherche) .

Le président du jury était Frédérique Bonnet-Brilhault.

Les rapporteurs étaient Véronique David.


  • Résumé

    L’autisme et la déficience mentale sont deux syndromes neuro-développementaux impliquant des facteurs génétiques. Notre travail a consisté à rechercher de nouveaux gènes candidats ou facteurs de susceptibilité chez 106 patients atteints d’autisme et 68 de déficience mentale non syndromique sporadique.Nous avons observé une association entre l’allèle 4 d’un marqueur microsatellite GXAlu localisé en 17q11.2 dans l’intron 27b du gène NF1 et des patients atteints de déficience mentale non-syndromique.Nous avons contribué à la mise en évidence d’une augmentation d’expression du transcrit NLGN4X, chez un patient autiste avec un retard mental non-syndromique présentant une mutation dans le promoteur du gène NLGN4X.L’étude de la région 22q13 par MLPA, nous a permis de mettre en évidence une délétion de novo d’au moins 1Mb chez un patient autiste.Les variations de nombre de copies (CNV) ont été étudiées chez des autistes par QPCR. Nous avons identifié 27 variations réparties sur 17 gènes parmi les 36 explorés. Les CNV observés dans les gènes ITGA6, TAGLN3, HOXA1, DLG4 et UBE2C sont intéressants en raison de l’implication de ces gènes dans le développement cérébral ou la fonction neuronale.L’ensemble de ces résultats nécessite des expériences complémentaires de validation.

  • Titre traduit

    Study of chromosomal structural variations in autism and mental retardation


  • Résumé

    Autism and mental retardation are two neurodevelopmental syndromes involving genetic factors. Our work consists in finding new candidate genes or susceptibility factors. 106 autistic patients and 68 sporadic non-syndromic mentally retardated patients were studied.We have shown an association between allele 4 of a microsatellite marker GXAlu locasized in 17q11.2, in intron 27b of the NF1 gene and patients with non-syndromic mental retardation.We contributed to the study on the NLGN4X gene. We demonstrated an increase of expression of NLGN4X transcript, in an autistic patient with non-syndromic mental retardation linked to a mutation in the NLGN4X gene promoter.We study the 22q13 region with MLPA method, we have demonstrated a deletion de novo of at least 1Mb in an autistic patient.The copy number variations (CNV) have been investigated in an autistic population by QPCR. We identified 27 variations on 17 genes among the 36 investigated. The CNV observed in ITGA6, TAGLN3, HOXA1, DLG4 and UBE2C genes are interesting because of the involvement of these genes in brain development or neuronal function.These results require further experiments for validation.


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