Nouvelles approches de synthèse du tert-butane sulfinamide

par Aurélien Honraedt

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Emmanuel Gras.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La création de centres carbonés de géométrie sp3 chiraux est fondamentale en chimie organique afin de synthétiser des molécules biologiquement actives. Parmi la multitude de méthodologies existantes, l'utilisation du tert-butyle sulfinamide en tant que copule chirale s'est avéré être une solution efficace, notamment pour la synthèse d'amines chirales comme celle d'acides aminés par exemple. En effet, la chiralité portée par l'atome de soufre permet de contrôler très efficacement la stéréochimie du nouveau centre quaternaire créé et le clivage de la copule chirale est facilement réalisé en milieu acide. Malgré la multitude d'exemples de synthèse asymétriques utilisant cette copule, peu de méthodes de synthèse du tert-butyle sulfinamide énantiopure au niveau industriel sont décrites. De plus, elles se révèlent être onéreuses et donnant généralement des produits secondaires indésirables. Dans le cadre d'une collaboration avec un partenaire industriel, nous nous sommes intéressé à l'optimisation de voies de synthèse du tert-butyle sulfinamide décrites dans la littérature. Ces méthodes donnant souvent lieu à des produits instables ou des réactions contraignantes du point de vue industriel, nous nous sommes penché sur la formation de dérivés soufrés stables portant un groupement tert-butyle. Nos recherches nous ont permis de mettre au point une voie de synthèse originale utilisant le phtalimide. Les produits synthétisés sont d'une grande stabilité, obtenus avec d'excellents rendements et facilement purifiables. Via ce procédé, nous avons pu réaliser la synthèse du tert-butyle sulfinamide sous sa forme racémique et énantiopure.

  • Titre traduit

    New synthetic approaches toward tert-butane sulfinamide


  • Résumé

    Creation of chiral sp3 carbon centre is a fundamental issue in modern organic chemistry, especially to synthesize biologically active molecules. Among the different known methods, the use of tert-butyl sulfinamide as a chiral auxilliary had shown excellent results, in particular for the synthesis of chiral amines such as amino acids. Despite of the large description of examples using this auxilliary, few methods of synthesis of this compound are described. Moreover, these pathways use expensive starting materials and produce undesirable secondary compounds. We developed with our industrial partner a new pathway for the synthesis of tert-butyl sulfinamide. First we concentrate our efforts to optimize known methods from the literature. The intermediate chloro-sulfinyl compounds are generally unstable and the conditions of reaction are rather difficult to implement. So we developed in a second time a new methodology using phthalimide skeleton as a stabilizing group in tert-butyl sulfur compounds. The synthesized products are very stable, obtained with good yields, and easily purified. This methodology permits us to obtain the tert-butyl sulfinamide in this racemic and enantiopur forms.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (232 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 222-232

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 TOU3 0304
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