Étude du zinc et des ATPases de type P dans l'interaction entre Mycobacterium tuberculosis et les cellules hôtes

par Hélène Botella

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Olivier Neyrolles.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Study of the role of zinc and the P-type atpases in the interaction between mycobacterium tuberculosis and the host cells


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  • Résumé

    Après infection d'une cellule hôte, telle qu'un macrophage, Mycobacterium tuberculosis (M. Tuberculosis) réside à l'intérieur d'un phagosome et est soumis aux actions cellulaires visant à l'éliminer. Afin de survivre et se multiplier, le bacille a développé des stratégies pour combattre ou contourner ces mécanismes bactéricides. Une étude portant sur l'interaction entre M. Tuberculosis et les cellules-hôtes, cellules dendritiques et macrophages, a révélé l'existence d'une famille de gènes mycobactériens fortement exprimés au cours de l'infection. Ces gènes codent pour des Ctp, protéines appartenant à la famille des ATPases de type PIB et prédites pour transporter des métaux de transition tels que Zn2+, Cd2+ ou Cu+. De façon complémentaire, la modulation de gènes cellulaires impliqués dans l'homéostasie du zinc a été mise en évidence. A partir de ces résultats, nous avons pu montrer qu'après infection par M. Tuberculosis se produit une libération massive de zinc à l'intérieur du macrophage, et qu'une partie de ce zinc s'accumule dans le phagosome. En réaction cet afflux massif de zinc, le bacille active les systèmes d'export du métal, dont l'ATPase de type P CtpC. En effet, un mutant inactivé dans le gène codant pour CtpC et très sensible au zinc et est atténué dans sa capacité à parasiter les macrophages. L'ensemble de ces résultats a pu être reproduit avec une souche sauvage et un mutant inactivé dans le gène codant pour l'ATPase de type P ZntA responsable de l'efflux du zinc chez Escherichia coli, suggérant que l'utilisation du zinc par les cellules immunitaires pour empoisonner les microorganismes est un mécanisme général de l'immunité innée antimicrobienne.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (72 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 56-72

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 TOU3 0172
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