Les tissus adipeux mésentérique et rampant dans l'inflammation intestinale : description et implication physiopathologique

par Isabelle Olivier

Thèse de doctorat en Physiopathologie

Sous la direction de Hélène Eutamène et de Laurent Ferrier.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Chez les patients souffrant de la maladie de Crohn, une hypertrophie du tissu adipeux mésentérique (TAM), ainsi que la présence d'un tissu ectopique d'aspect adipo-fibreux entourant les zones ulcérées de l'intestin sont décrites. Ce tissu ectopique appelé creeping-fat (CF) est couramment décrit comme une extension du TAM. Bien qu'utilisé comme marqueur de l'extension de la pathologie par les chirurgiens, la possible implication du CF dans la physiopathologie de la MC reste peu démontrée. Dans un premier temps, nous avons mis en évidence que le TAM montre une perte de son profil adipeux au profit d'un profil inflammatoire dans deux modèles de colite chimio-induite chez la souris. Dans un second temps, nous avons mis en place un modèle murin de colite sévère entraînant le développement de " CF-like ". Ce modèle nous a permis de décrire le " CF-like " comme un tissu fibreux, inflammatoire, mais non adipeux. Ces résultats sont en accord avec ceux obtenus sur des échantillons de CF humains provenant de pièces opératoires de patients souffrants d'une MC. Ces résultats montrent également une diminution de l'expression de leptine et d'adiponectine ainsi qu'une augmentation de l'expression d'IL-6 dans le CF en comparaison au TAM de ces mêmes patients. Enfin, nous avons étudié l'implication du " CF-like ", via ses sécrétions, sur l'épithélium intestinal. En condition non-inflammatoire, les sécrétions de CF-like entraînent une augmentation de la perméabilité paracellualire colique et une diminution de l'expression de l'occludine. Au contraire, en conditions micro-inflammatoires, les sécrétions de CF-like n'exacerbent pas l'augmentation de la perméabilité paracellualire colique ainsi que la diminution de l'expression de l'occludine initialement observées dans ces conditions inflammatoires. D'autre part, les sécrétions du " CF-like " augmentent la capacité proliférative, migratoire et de réparation d'un tapis de cellules épithéliales coliques en culture. Nous avons donc pu pour la première fois mettre en place un modèle expérimental de CF-like, permettant de mieux appréhender la nature et l'implication de ce tissu dans la maladie de Crohn. L'ensemble de ces résultats nous permet de suggérer que le CF via ses sécrétions serait un tissu à double facette : " délétère " en altérant la barrière digestive des tissus non inflammatoires et " bénéfique " dans la réparation tissulaire intestinale des tissus inflammatoires.

  • Titre traduit

    The mesenteric adipose tissue and creeping-fat : physiopathological description and involvement


  • Résumé

    Crohn's disease (CD) patients show an hypertrophy of mesenteric adipose tissue (MAT) and develop a creeping adipose tissue surrounding the inflammatory and ulcerated intestinal areas, referred to as creeping fat (CF). This CF was currently described as an extension of MAT. Although surgeons are familiar with CF and use it as an anatomical marker to delineate the extent of active disease, the pathophysiological relevance of this ectopic tissue remains unknown. In the first time, we showed that MAT can loose the expression of adipose markers and more expresses inflammatory markers in two mice colitis model. In the second time, we set up an animal model experimental colitis allowing "CF-like" development. In this model we described the CF-like as a fibrous, inflammatory but not an adipose tissue. These results are in accordance with those observed in human CF samples collected from CD patients. In deed the leptin and adiponectin are less expressed, and IL-6 is highly expressed in CF tissue in comparaison with MAT collected from the same patients. In last, we evaluated the "CF-like" secretions in the intestinal epithelium. In non-inflamed conditions the "CF-like" secretions lead to an increase of colonic paracellular permeability (CPP) and a decrease of occluding expression. In contrast, in inflamed conditions the CF-like secretions not exacerbate the increase of CPP and the decrease of occludine expression initially observed in these inflammatory conditions. Moreover, CF-like secretions increase the proliferative, migratory and wound-healing capacity of colonic epithelial cells cultivated in-vitro. For the first we established an experimental model of "CF-like" tissue development, offering the possibility to study and understand the nature, role and involvement of CF in Crohn's disease physiopathology. All these results suggest a dual role of CF secretions: "deleterious" effect in altering the epithelial barrier of non-inflamed tissues and "benefical" effect in healing intestinal tissue in inflamed conditions.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 116-138

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 TOU3 0105
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8498
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