Identification de nouveaux gènes cibles du facteur proneural Ngn1 et analyse de leurs fonctions dans la détermination et la spécification neuronale chez le poisson zèbre

par Romain Madelaine

Thèse de doctorat en Gènes, cellules et développement

Sous la direction de Patrick Blader.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Lors de ma thèse, j'ai étudié les activités spécifiques de facteurs de transcription à domaine bHLH, appelés gènes proneuraux, qui sont nécessaires et suffisants pour la formation des neurones. Les deux familles de facteurs proneuraux, achaete-scute et atonal, ont des activités différentes dans la formation des neurones. Les facteurs proneuraux sont des facteurs de transcription, il est donc possible que leurs activités spécifiques reflètent la régulation d'un ensemble de gènes cibles spécifique. Afin de mieux comprendre ces divergences d'activité, nous avons étudié la régulation du gène deltaA. L'analyse fonctionnelle du promoteur de deltaA a permis d'identifier un cluster de trois E-Box non-redondantes qui agissent en coopération pour permettre la fixation de Ngn1 et la régulation de deltaA. Cette étude met en évidence un nouveau mécanisme de régulation des gènes cibles par les facteurs proneuraux de la famille neurogenin. Dans le but de mieux comprendre l'activité spécifique de Ngn1, nous avons étudié la fonction de deux gènes cibles spécifiques, neurod4 et cxcr4b. Dans la placode olfactive, les expressions précoces de neurod4 et cxcr4b sont dépendantes de Ngn1. Nous avons montré qu’en l'absence de ngn1 et neurod4, les neurones olfactifs sont perdus indiquant que ces deux gènes sont redondants pour la neurogenése olfactive. Ensuite, nous avons montré que l'expression précoce de cxcr4b, qui est perdue dans le mutant ngn1, est nécessaire pour la projection des axones des neurones olfactifs sur le bulbe olfactif. Ainsi, cxcr4b est exprimé dans les progéniteurs neuraux mais sa fonction est requise dans les neurones différentiés pour contrôler le comportement cellulaire du neurone

  • Titre traduit

    Identification of new target genes ot the proneural factor Ngn1 and analyze of their function in the neuronal determination and specification in zebrafish


  • Résumé

    During my thesis, I have studied specific activity of bHLH transcription factor called proneural genes which are necessary and sufficient for the formation of neurons. The two families of proneural genes: achaete-scute and atonal have divergent activities in the formation of neurons. Proneural genes are transcription factor, making it likely that divergent activity between atonal and achaete-scute family comes from transcriptional regulation of different targets genes. To understand these divergences, we have begun a study of deltaA gene regulation. The functional analysis of the deltaA promoter led us to identify a cluster of three non-redundant E-Box which act in a cooperative manner to allow DNA binding and regulation of deltaA by Ngn1. This study provides a novel mechanism for the regulation of target genes by proneural genes of the neurogenin family. In order to have a better understanding of specific Ngn1 activity in control of neuronal identity, I have studied the function of two specific Ngn1 target genes, neuroD4 and cxcr4b. In the developing olfactory placode, early neurod4 or cxcr4b expression is dependent of Ngn1. I have show that in absence of Ngn1 and Neurod4, olfactory neurons are totally lost indicating that these two genes act in a redundant manner to control olfactory neurogenesis. I have show that early cxcr4b expression which is lost in ngn1 mutant is necessary to allow axonal projection of olfactory neurons on the olfactory bulb. Interestingly, cxcr4b is expressed only in neural progenitor but his function is required in differentiated neurons. Ngn1 activity is necessary in neural progenitor to control neuron behaviour

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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 151-162

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 TOU3 0053
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