Dérivés de 2(1H)-pyrimidinones et d'isatogènes : synthèse, application de la chimie clic et activités biologiques

par Ennaji Najahi

Thèse de doctorat en Chimie. Biologie. Santé

Sous la direction de Fakher Chabchoub et de Jan Sudor.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La synthèse de 1,2,3-triazoles disubstitués originaux via la cycloaddition 1,3-dipolaire catalysée par le cuivre(I) entre un alcyne et un azoture (CuAAC), en utilisant les dérivés éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone, les dérivés azides de la 2(1H)-pyrimidinone et les dérivés éthynyles d’isatogènes, a constitué le principal objectif de ce travail. En second lieu, il s’agit également d’évaluer les activités biologiques de ces nouveaux composés (cytotoxicité, activités antiplasmodiales). L’action des amines primaires aromatiques sur les dérivés de type 2,2-dicyanovinylcarbamate d���éthyle constitue une méthode originale de synthèse d’une variété de 2(1H)-pyrimidinones. La réactivité des dérivés éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone de la famille de la cytosine vis-à-vis des différents azides via la cycloaddition 1,3-dipolaire a conduit à des 1,2,3-triazoles 1,4-disubstitués avec de bons rendements. La cycloaddition 1,3-dipolaire est une procédure efficace pour la synthèse de dimères de 2(1H)-pyrimidinones via la réactivité des éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone vis-à-vis de ses dérivés azides. Les 2(1H)-pyrimidinones ne possèdent pas d’activité antiplasmodiale à l’inverse des composés triazolés. Les bis-isatogènes ont été obtenus à partir du couplage de Sonogashira entre deux équivalents d’o-halo-nitroaryles et un équivalent des diéthynylbenzénes en présence de palladium(II) et cuivre(I) suivie d’une cycloisomérisation. Les dérivés de bis-isatogène présentent des activités biologiques in vitro sur le modèle de Plasmodium falciparum. Enfin, La cycloaddition 1,3-dipolaire des dérivés éthynyles d’isatogènes vis-à-vis des différents azides a conduit à des 1,2,3-triazoles disubstitués originaux en présence de cuivre(II) et d’ascorbate de sodium.

  • Titre traduit

    2 (1H)-pyrimidinone and isatogen derivatives : synthesis, application of click chemistry and biological activities


  • Résumé

    The main objective of this thesis work was the synthesis of original disubstituted-1,2,3-triazoles via the 1,3-dipolar cycloaddition catalyzed by copper (I) between an azide and an alkyne (CuAAC), using ethynyl derivatives of 2 (1H)-pyrimidinone, azide derivatives of 2 (1H)-pyrimidinone and ethynyl derivatives of isatogen. Furthemore, we also evaluated the biological activities of these new compounds, such as the cytotoxicity and the antiplasmodial activities. The action of primary aromatic amines with the 2,2-ethyl dicyanovinylcarbamate derivatives is a novel method for synthesizing a variety of 2 (1H)-pyrimidinone. The reactivity of ethynyl derivatives of 2 (1H)-pyrimidinone family of cytosine with the various azides via 1,3-dipolar cycloaddition led to 1. 4-disubstituted-1,2,3-triazoles with good yields. The 1,3-dipolar cycloaddition is an efficient procedure for the synthesis of 2 (1H)-pyrimidinone dimers via the reactivity of the ethynyl 2 (1H)-pyrimidinone with azide derivatives 2 (1H)-pyrimidinone. The 2 (1H)-pyrimidinone do not have antiplasmodial activity in contrast to triazole compounds. The bis-isatogens were obtained from the Sonogashira coupling between two equivalents of o-halo-nitroaryl and one equivalent of diéthynylbenzéne in the presence of palladium (II) and copper (I) followed by a cycloisomerization. The derivatives of bis-isatogen possess biological activities in vitro. These results were obtained on the biological model of Plasmodium falciparum. Finally, the 1,3-dipolar cycloaddition of ethynyl derivatives of isatogen with the various azides led to original disubstituted-1,2,3-triazoles in presence of copper (II) and sodium ascorbate.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (ii-106 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 87-93

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 TOU3 0019
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