Modulation de la cicatrisation cornéenne par des protéases de la matrice extracellulaire

par Pierre Fournié

Thèse de doctorat en Physiopathologie humaine

Sous la direction de François Malecaze et de Stéphane Galiacy.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Notre objectif de recherche était d'évaluer une approche thérapeutique novatrice pour traiter les opacités cornéennes en ciblant le dépôt de collagène de type III dans le tissu cicatriciel. Nous avons choisi un modèle de surexpression de la métalloprotéase matricielle (MMP)-14 par thérapie génique cornéenne. La transfection des cellules du stroma cornéen était assurée par un adeno-associated virus de type 2 codant pour la MMP-14 (AAV-MMP14). Nous avons retrouvé une amélioration clinique, avec moins d'opacité, deux semaines après une blessure cornéenne opacifiante des souris ayant reçu le vecteur AAV-MMP14. L'étude de l'expression de gènes impliqués dans le processus cicatriciel et la formation des opacités montre, chez les souris ayant été traitées avec l’AAV-MMP14, une augmentation réduite par rapport au groupe contrôle.

  • Titre traduit

    Modulation of corneal woundhealing by extracellular matrix proteases


  • Résumé

    Our research objective was to evaluate a novel therapeutic approach to treat corneal opacity by targeting the deposition of type III collagen in scar tissue. We chose a model of matrix metalloproteinase (MMP)-14 overexpression by corneal gene therapy. Transfection of corneal stromal cells was performed using an adeno-associated virus type 2 that encodes MMP-14 (AAV-MMP14). Two weeks after an opacification-causing corneal injury was inflicted on mice that had received the AAV-MMP14 vector, we found clinical improvement with reduced opacity. An analysis of genes that are involved in both the healing process and in the formation of opacities shows a reduced augmentation of their expression in mice that had been treated with AAV-MMP14, when compared with the control group.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (93 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 76-93

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  • Cote : 2011 TOU3 0010
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  • Cote : 2011TOU30010
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