Modulation de la cicatrisation cornéenne par des protéases de la matrice extracellulaire

Modulation of corneal woundhealing by extracellular matrix proteases

• Auteur / Autrice : Pierre Fournié
• Direction : François Malecaze, Stéphane Galiacy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie humaine
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapie génique

Métalloprotéinases matricielles

Collagène

Cicatrisation

Cornée

Mots clés libres

Cornée

Cicatrisation

Matrice extracellulaire

Métalloprotéases matricielles

Thérapie génique

Résumé

Notre objectif de recherche était d'évaluer une approche thérapeutique novatrice pour traiter les opacités cornéennes en ciblant le dépôt de collagène de type III dans le tissu cicatriciel. Nous avons choisi un modèle de surexpression de la métalloprotéase matricielle (MMP)-14 par thérapie génique cornéenne. La transfection des cellules du stroma cornéen était assurée par un adeno-associated virus de type 2 codant pour la MMP-14 (AAV-MMP14). Nous avons retrouvé une amélioration clinique, avec moins d'opacité, deux semaines après une blessure cornéenne opacifiante des souris ayant reçu le vecteur AAV-MMP14. L'étude de l'expression de gènes impliqués dans le processus cicatriciel et la formation des opacités montre, chez les souris ayant été traitées avec l’AAV-MMP14, une augmentation réduite par rapport au groupe contrôle.

Our research objective was to evaluate a novel therapeutic approach to treat corneal opacity by targeting the deposition of type III collagen in scar tissue. We chose a model of matrix metalloproteinase (MMP)-14 overexpression by corneal gene therapy. Transfection of corneal stromal cells was performed using an adeno-associated virus type 2 that encodes MMP-14 (AAV-MMP14). Two weeks after an opacification-causing corneal injury was inflicted on mice that had received the AAV-MMP14 vector, we found clinical improvement with reduced opacity. An analysis of genes that are involved in both the healing process and in the formation of opacities shows a reduced augmentation of their expression in mice that had been treated with AAV-MMP14, when compared with the control group.