Lactate, mitochondries, compartimentalisation et chronologie de la réponse inflammatoire après ischémie-reperfusion intestinale

par Olivier Collange

Thèse de doctorat en Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions

Sous la direction de Bernard Geny.

Le jury était composé de Nabil Chakfé.

Les rapporteurs étaient Bruno Levy, Benoît Vallet.


  • Résumé

    L’ischémie reperfusion intestinale (IR-I) est souvent présentée comme étant la principale source de l’hyperlactatémie et comme le moteur de la réponse inflammatoire lors des états de choc et de la défaillance multiviscérale. Néanmoins, peu d’études s’intéressent à comprendre l’origine de l’hyperlactatémie et de la réponse inflammatoire pendant la phase de reperfusion intestinale ainsi que le rôle de la mitochondrie dans la survenue des dysfonctions d’organe à distance de l’IR - I. Notre travail a pour but de mieux comprendre les mécanismes de l’IR-I, de chercher des moyens diagnostiques et de proposer des thérapeutiques limitant ses effets néfastes. Notre travail apporte des éléments permettant de mieux appréhender plusieurs aspects de l’IR-I. Il présente des éléments nouveaux de physiopathologie, propose le développement de la lactatémie capillaire comme moyen diagnostique et suggère des solutions thérapeutiques pour limiter les effets délétères de l’IR-I. Plus précisément, nous observons que l’IR-I est associée à des lésions locales, à une réponse inflammatoire systémique compartimentalisée et, à distance, à une dysfonction précoce des mitochondries et à la mort cellulaire par apoptose. La lactatémie capillaire semble être un outil diagnostique maniable et fiable. Par contre, le D-lactate ne semble pas être un marqueur biologique sensible de l’IR-I. Enfin, l’isoflurane et le bleu de méthylène, déjà utilisés en pratique clinique, protègent les mitochondries d’organes situés à distance de l’ischémie reperfusion intestinale comme le foie et les poumons. Ces résultats ouvrent des perspectives expérimentales et cliniques intéressantes.

  • Titre traduit

    Lactane, mitochondria, compartmentalization and chronology of inflammatory response after gut ischemia reperfusion


  • Résumé

    Gut ischemia reperfusion (G-IR) is often presented as the main source of hyperlactatemia and to be the motor for the inflammatory response in shock and multiple organ failure. However, few studies focus on the origin of hyperlactatemia and inflammatory response during gut reperfusion and on the role of mitochondria in the development of organ dysfunction. Our work aims to better understand the mechanisms of G-IR, seek for diagnostics and provide therapeutic. Our work provides evidence for a better understanding of many aspects of the G-IR. It presents new evidence of pathophysiology, proposes the development of capillary blood lactate as a diagnostic tool and suggests therapeutic solutions to limit the deleterious effects of G-IR. Specifically, we observe that G-IR associated local lesions, compartmentalized systemic inflammatory response and remotely early mitochondrial dysfunction and apoptosis. The capillary lactate seems to be a handy and reliable diagnostic tool. D-lactate does not appear to be a sensitive biomarker of G-IR. Finally, isoflurane and methylene blue, already used in clinical practice, protect mitochondria of remote organs such as liver and lung. These results open interesting experimental and clinical perspectives.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (233 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 206-233

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2011;1118
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10564
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