Activation et internalisation du récepteur aux opiodés delta en tranche aiguë hippocampique de souris

par Xavier Rezaï

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Dominique Massotte.

Soutenue en 2011

à Strasbourg .


  • Résumé

    Le récepteur aux opioïdes δ fait partie du système opioïde, un système neuromodulateur compose de peptides endogènes (enkephalines, dynorphines et beta--‐endorphine) et de trois récepteurs (μ, δ et κ). Notre laboratoire s’intéresse aux réponses adaptatives des récepteurs aux opioïdes à l’usage abusif des drogues. Le récepteur δ est exprimé dans l’hippocampe, siège de la mémoire épisodique, et son implication dans les interactions entre drogue et contexte d’administration fait l’objet d’un intérêt croissant. Bien qu’identifies de longue date, l'expression et le rôle de ces récepteurs dans les interneurones de l'hippocampe restent peu étudiés, tout comme la localisation et la fonction de ces derniers au sein des différents réseaux hippocampiques, en particulier le CA1. Par ailleurs, la majorité des études portant sur le récepteur δ ont été réalisées en systèmes hétérologues ou en cultures primaires de neurones. Si ces modèles ont permis de comprendre les mécanismes de base du fonctionnement de ce récepteur, ils ne prennent pas en compte la diversité des types neuronaux. De plus, la morphologie et la Physiologie des neurones isoles sont vraisemblablement modifiées par rapport à la situation in vivo. Il apparait donc primordial d‘aborder l’étude de ce récepteur en réseau intégré afin d'appréhender l'activation et l'internalisation du récepteur δ dans le contexte le plus physiologique possible. Pour aborder ces questions, j’ai utilisé une souris knock--‐in DOR--‐eGFP développée au laboratoire, qui exprime en lieu et place du récepteur δ natif, une version rendue fluorescente par couplage a son extrémité C terminale de la protéine verte fluorescente (eGFP). Cette souris est un excellent outil pour visualiser in vivo. [etc. . . ]

  • Titre traduit

    Activation and internalization of the delta opioid receptor in mouse hippocampal acute slices


  • Résumé

    The delta opioid receptor belongs to the opioid system, a neuromodulatory system composed of endogenous peptides (enkephalins, dynoprhins and beta-endorphin) and of three receptors (mu, delta and kappa). Our laboratory is interested in opioid receptors adaptative responses to drugs of abuse. The delta opioid receptor is expressed in the hippocampus, and the important role of this brain structure in episodic memory brings growing interest toward it’s implication in drug / context interactions. Although the expression of the delta receptor in hippocampal interneurons is known for a long time, it’s function in hippocampal networks such as CA1 remains poorly studied. Moreover, most studies focusing on the delta receptor were performed in heterologous systems or primary neuron cultures. These models have helped understanding the basic functioning of this receptor, but they do not take into account the diversity of neuronal types. In addition, the morphology and physiology of single neurons in culture are likely to change from the in vivo situation. It is therefore important to study of this receptor in an integrated network in order to understand activation and internalization of the delta receptor in a physiological context. To address these questions, I used a knock-in mouse (DOR-eGFP) developed in the laboratory, that express a fluorescent version of the delta receptor made by adding a green fluorescent protein (eGFP ) at the C-terminus of the receptor. This mouse is an excellent tool to visualize the receptor with subcellular resolution in vivo and thus compensate for the lack of specific antibodies. [etc. . . ]

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Informations

  • Détails : 1 vol. (171 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 157-171

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2011;1213
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