Remodelage hépatique et cellule β pancréatique : Apport d'un modèle d'hépatectomie partielle chez le rat diabétique

par François Moreau

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Daniel Hanau et de Laurence Kessler.

Soutenue en 2011

à Strasbourg .


  • Résumé

    Le foie est le site receveur de la greffe d’îlots pancréatiques. Des données suggèrent le rôle d’un remodelage hépatique, et notamment d’une régénération hépatique, dans la survie des îlots greffés dans le foie d’animaux diabétiques. Peu de travaux se sont intéressés aux influences précoces et réciproques des modèles expérimentaux que sont l’hépatectomie partielle et le diabète post streptozotocine. Des modifications pancréatiques post hépatectomie, décrites alors que la régénération hépatique est achevée, sont rapportées. Les effets β cellulaires précoces de la régénération hépatique, imputables aux modifications systémiques observées après hépatectomie, sont mal caractérisés. Nos résultats apportent des informations sur le modèle d’hépatectomie partielle dans un contexte de diabète expérimental et des données physiopathologiques sur les conséquences pancréatiques de la régénération hépatique. En ayant caractérisé conjointement l’influence hépatocytaire et métabolique du diabète post streptozotocine sur le processus de régénération hépatique chez le rat Lewis, nous mettons en avant les conséquences hépatiques de ce diabète expérimental. Nous montrons un effet rapide et précoce de la régénération hépatique sur l’îlot pancréatique. Nos résultats suggèrent que les modifications systémiques induites par la régénération hépatique seraient impliquées, mais avec des effets atténués en cas de diabète post streptozotocine. Ce travail suggère un impact hépatique de ce diabète expérimental et des effets β cellulaires synchrones d’une régénération hépatique. Ces effets réciproques peuvent aider à comprendre le rôle de l’environnement hépatique dans l’efficacité de la greffe d’îlots.

  • Titre traduit

    Hepatic remodeling process and pancreatic beta cell : Contribution of a model of partial hepatectomy in diabetic rat


  • Résumé

    The liver is the implantation site for islet transplantation. Some data suggest role of hepatic remodeling process, and in particular liver regeneration, in the subsistence of the islets transplanted in liver of diabetic animals. Few works were interested in early and reciprocal influences of experimental models represented by partial hepatectomy and streptozotocin diabetes. Some pancreatic consequences following partial hepatectomy, even though the liver regeneration is achieved, are reported. The early β cell effects of the liver regeneration, attributed to the systemic modifications observed after a partial hepatectomy are not well characterized. Our results provide informations on the animal models of partial hepatectomy and physiopathological data on the pancreatic consequences of the liver regeneration. Having characterized both the hepatocytic and metabolic influence of streptozotocin diabetes on the liver regeneration process on the Lewis rat, we highlight the liver consequences of this experimental diabetes. We show a fast and early effect of the liver regeneration on pancreatic islet. Our results suggest that the systemic modifications induced by a liver regeneration are involved, but with limited effects in case of streptozotocin diabetes. This work suggests that this experimental diabetes has a hepatic impact and that there are early β cell effects of a liver regeneration. These reciprocal effects can help in understanding the role of the liver tissue in the efficiency of islet transplantation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 153-171

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