Approche translationnelle de la neuromyélite optique : du phénotype au handicap

par Nicolas Collongues

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Jérôme de Sèze.

Soutenue en 2011

à Strasbourg .


  • Résumé

    Les pathologies inflammatoires touchant le nerf optique et la moelle épinière sont dominées par deux entités : la sclérose en plaques (SEP) optico-médullaire et la neuromyélite optique (NMO), pathologie dans laquelle l’anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) est retrouvé de façon spécifique. Dans l’optique de mieux différencier ces deux pathologies, nous avons développé deux approches complémentaires : 1. La caractérisation d’une cohorte nationale de patients atteints de NMO ou ayant une forme monofocale (névrite optique ou myélite isolée) avec anticorps anti-AQP4, 2. La caractérisation d’un modèle animal de rat Brown Norway femelle immunisé avec de la myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)1-116 recombinante soluble de rat. Chez les patients NMO, nous avons montré de nombreuses différences avec la SEP. L’anticorps anti-AQP4 était retrouvé dans 54% des cas, mais ne constituait pas un facteur indépendant prédictif du handicap. En revanche, il conférait aux patients avec une forme monofocale un handicap de type NMO. Le modèle animal a développé un phénotype NMO. Nous avons montré une diminution précoce des marquages de l’AQP4 dans les nerfs optiques alors que dans la moelle épinière était observée une gliose astrocytaire progressive caractérisée par une augmentation de son expression. Aucun de ces animaux n’a développé d’anticorps anti-AQP4. Le score de handicap était corrélé à la présence de démyélinisation et d’inflammation au sein des lésions mais pas aux modifications d’expression de l’AQP4. Notre travail montre la complexité des mécanismes impliqués dans le phénotype optico-médullaire des pathologies démyélinisantes du SNC. La présence de l’anticorps anti-AQP4 est un marqueur de la NMO mais ne semble pas conférer aux patients de spécificité clinique ou pronostique.

  • Titre traduit

    Translational approach of neuromyelitis optica : from phenotype to disability


  • Résumé

    Among inflammatory disorders affecting the optical nerve and spinal cord two pathologies largely predominate : the optico-spinal form of Multiple Sclerosis (MS) and neuromyelitis optica (NMO). In the latter, anti-aquaporin-4 (anti-AQP4) antibodies are retrieved specifically. With a view to better differentiate these pathologies, two complementary approaches have been developed : 1. The characterisation of a national cohort of patients suffering from NMO or with a monofocal form (isolated optic neuritis or myelitis) concomitant with anti-AQP4 antibodies; 2. The characterisation of an animal model, involving female Brown Norway rats, immunised with soluble recombining rat myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)1-116. In the NMO patients, we have evidenced many characteristics, departing from MS. Anti-AQP4 antibodies were found in 54% of them, yet this did not constitute an independent prognostic factor with respect to handicap. However, patients with a monofocal disease form, were found to exhibit an NMO-like handicap profile. The animal model developed an NMO phenotype. An early decrease in labeled AQP4 was evidenced in the optical nerves, whereas progressive astrocytic gliosis characterised by increased AQP4 expression was observed in the spinal cord. None of the animals developed anti-AQP4 antibodies. The handicap score was correlated with lesion demyelination and inflammation, but not with the variations in AQP4 expression. Our work shows the complexity of the mechanisms involved in the optico-spinal phenotype of demyelinating CNS disease. The presence of anti-AQP4 antibodies is a marker of NMO, but does not seem to convey any clinical or prognostic specificity.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 147-161.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2011;1087
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