Modulation nutritionnelle de l'inflammation intestinale par les pharmaconutriments : effet de la glutamine et des acides gras omega-3

par Khaly Mbodji

Thèse de doctorat en Biologie : Nutrition

Sous la direction de Pierre Déchelotte et de Rachel Marion.

Le jury était composé de Pierre de Bandt, Francisca Joly Gomez.


  • Résumé

    Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et le syndrome de l'intestin irritable (Sil) constituent deux pathologies intestinales fréquemment rencontrées en gastro-entérologie. Ils constituent des problèmes majeurs de santé publique, du fait de leur prévalence, de leur chronicité et des coûts directs et indirects qu'ils génèrent. Ces deux pathologies partagent en commun une composante inflammatoire, dont la modulation est un élément clé au cours de la prise en charge thérapeutique. A coté des traitements conventionnels utilisés dans ces pathologies, plusieurs études ont évalué les effets de certains pharmaconutriments dans la modulation nutritionnelle de l'inflamm'ation intestinale. L'utilisation de tels pharmaconutriments pourraient permettre une réduction des besoins en traitement immunomodulateurs ou immunosuppresseurs. L'objectif de notre projet a été donc, d'évaluer les effets modulateurs de deux pharmaconutriments (glutamine et des acides gras oméga-3), in vitro et in vivo dans des modèles d'inflammation intestinale. Dans notre première étude, nous avons étudié les effets d'une supplémentation en glutamine sur la barrière intestinale, dans le modèle de séparation maternelle, chez le rat nouveau-né. Nous àvons montré une surexpression du récepteur TLR4 au niveau colique chez les rats séparés par rapport aux rats contrôles. La supplémentation en glutamine a montré un effet inhibiteur spécifique sur ce récepteur, et permettait de restaurer cette surexpression. La àupplémentation en glutamine diminuait également l'expression de l'enzymet0X-2, du récepteur PPARy, des cytokines IL-2 et IL-10 et la production de l'IFNy. Dans notre deuxième étude, nous avons évalué les effets du DHA sur l'expression des molécules d'adhésion et les médiateurs de l'inflammation, in vitro dans les cellules endothéliales microvasculaires intestinales humaines (HIMEC) stimulées avec de l'IL-le, et in vivo chez. Le rat avec une colite induite au TNBS. Dans les cellules HIMEC stimulées avec de l'IL-1[3, >le DHA a montré des effets anti-inflammatoires avec une diminution de l'expression de VCAM-1, TLR4, COX-2 et VEGFR2,. Des cytokines pro-inflammatoires (1L-6, IL-8 et GM-CSF) et la production de médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2 et de LTB4). 'in vivo, la supplémentation en huile de poisson diminuait significativement la production colique des médiateurs lipidiques de l'inflammation (PGE2, LTB4), l'expression de la molécule d'àdhésion VCAM-1 et le récepteur VEGFR2. Dans notre troisième étude, nous avons évalué les effets d'une combinaison entre les acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 et le 5-ASA, dans un modèle de colite induite par le TNBS chez le rat. Les AGPI n-3 associés avec le 5-ASA inhibaient significativement la réponse inflammatoire, d'une part en diminuant l'expression de l'enzyme COX-2, la production des eicosanoïdes (PGE2, LTB4), l'activation de NF-KB, et d'autre part en stimulant l'expression du récepteur PPARy. Dans cette étude, la combinaison des AGPI n-3 avec le 5- ASA était plus bénéfique que le 5-ASA seul à forte dose dans la modulation de la réponse inflammatoire intestinale. En conclusion, ces différentes études ont montré un effet bénéfique , des pharmaconutriments in vitro, et dans les modèles animaux d'inflammation intestinale. Ces résultats pourraient justifier la mise en place d'essais cliniques avec des formulations galéniques adaptées qui permettront d'obtenir des concentrations de pharmaconutriments efficaces, et d'assurer une bonne compliance.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (142-[8] f.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 120-142

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  • Bibliothèque : Université de Rouen Normandie. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 11.10
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