Identification de nouveaux partenaires de la protéine kinase aurora A au cours de la mitose chez Drosophila melanogaster

par Pierre Romé

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Régis Giet.

Soutenue en 2011

à Rennes 1 .


  • Résumé

    La mitose est une étape fondamentale du cycle cellulaire à l’issue de laquelle la cellule mèretransmet son matériel génétique de façon équitable aux deux cellules filles. Pour ce faire, lacellule nucléée des microtubules qui s’organisent en structure bipolaire complexe appelée lefuseau mitotique. L’assemblage de ce fuseau de division est très finement régulé par denombreuses protéines. Parmi celles-ci, la sérine-thréonine kinase Aurora A possède des rôlesmitotiques cruciaux et sa dérégulation entraîne de nombreuses perturbations dansl’assemblage du fuseau. L’objectif de ma thèse a été d’identifier de nouveaux partenaires d’Aurora A au cours de lamitose chez la drosophile afin de mieux comprendre les fonctions mitotiques de cette kinase. Nous avons, dans un premier temps, caractérisé l’interaction physique et fonctionnelle quiexiste entre Aurora A et la sous-unité p150glued du complexe dynéine-dynactine (DDC). LeDDC est un complexe moteur requis pour l’assemblage du fuseau mitotique. Nous avonsdémontré que la phosphorégulation de ce complexe par Aurora A était nécessaire pour limiterl’accumulation de celui-ci sur le fuseau, une régulation qui apparaît importante pourl’assemblage du fuseau mitotique. Par la suite, nous avons identifié la kinésine NCD comme étant un nouveau partenaired’Aurora A. NCD est également régulée par Aurora A qui semble limiter l’accumulation decette kinésine sur le fuseau mitotique. Nos études révèlent une nouvelle fonction mitotique de la kinase Aurora A dans la régulationdu recrutement de certains moteurs moléculaires sur les microtubules, un événement quisemble essentiel lors de l’assemblage correct du fuseau mitotique. Mots clés : division cellulaire, centrosome, microtubules, fuseau mitotique, protéine kinase,protéine associée aux microtubules, kinésine, dynéine.

  • Titre traduit

    Identification of new partners of aurora A kinase during mitosis in Drosophila melanogaster


  • Résumé

    Mitosis is a key step of the cell cycle by which the mother cell transmits equally its owngenetic material to the daughter cells. To do so, the cell nucleates microtubules, whichorganise a complex bipolar structure called the mitotic spindle. Mitotic spindle assembly istightly regulated by several proteins included the serine-threonine kinase Aurora A. Aurora Aassures different roles during mitotis an its deregulation leads to many defect in spindleassembly. In this context, the goal of my thesis was to identify new partners of Aurora A during mitosisin Drosophila in order to better understand the mitotic role of this kinase. We first characterised the physical and functional interaction between Aurora A and p150glued,a subunit of the dynein-dynactin complex (DDC). DDC is a motor complex required duringspindle assembly. We showed that phosphoregulation of DDC by Aurora A was required tolimit the accumulation of this complex on the spindle, an important regulation during spindleassembly. Secondly, we identified the kinesin NCD as a new partner of Aurora A. NCD is also regulatedby Aurora A which seems to limit the accumulation of the kinesin on the mitotic spindle. Our study reveals a new mitotic function for Aurora A kinase in the limitation of molecularmotors recruitment, an event which appear required during mitotic spindle assembly. Key Words: cell division, centrosome, microtubules, mitotic spindle, protein kinase,microtubules associated protein, kinesin, dynein.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (156 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 141-156

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2011/105
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