Pharmacologie de la fludrocortisone dans le choc septique

par Bruno Laviolle

Thèse de doctorat en Biologie et sciences de la santé

Sous la direction de Éric Bellissant.

Soutenue en 2011

à Rennes 1 , dans le cadre de École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes) , en partenariat avec Université européenne de Bretagne (autre partenaire) .


  • Résumé

    L’intérêt des faibles doses d’hydrocortisone (HC) et de fludrocortisone (FC) dans le traitement du choc septique est aujourd’hui débattu. Nous avons évalué les effets biologiques de l’association HC+FC dans le choc septique, et les effets biologiques et hémodynamiques des deux molécules, administrées seules ou en association, chez le volontaire sain et chez le rat normal et en choc endotoxinique. Chez les malades en choc septique, l’association HC+FC a exercé les effets biologiques gluco- et minéralo-corticoïdes attendus parallèlement à leur effet bénéfique sur la mortalité. Chez le volontaire sain, en administration unique et aux doses utilisées dans le choc septique, l’HC a entraîné un effet minéralo-corticoïde plus marqué et plus précoce que la FC et a induit des effets hémodynamiques transitoires non retrouvés avec la FC, et l’HC et la FC ont diminué la réponse pressive à la phényléphrine avec un effet additif. Chez le rat, la FC et l’HC ont augmenté la pression artérielle, cet effet étant plus marqué chez les rats en choc endotoxinique que chez les rats normaux, et ont modifié la réactivité vasculaire d’anneaux d’artère mésentérique à la phényléphrine, le sens et l’amplitude de ces effets dépendant de la dose et des conditions expérimentales (animaux normaux ou en choc). La FC a montré qu’elle pouvait induire des effets biologiques et sur la réactivité vasculaire, chez le volontaire sain et le rat normal ou en choc endotoxinique, similaires à ceux de l’HC. Ces effets dépendent de la dose utilisée et des conditions expérimentales. Une recherche de la dose optimale à utiliser dans le choc septique semble aujourd’hui nécessaire avant de réévaluer son efficacité.

  • Titre traduit

    Pharmacology of fludrocortisone in septic shock


  • Résumé

    The interest of low doses of hydrocortisone (HC) and fludrocortisone (FC) in the treatment of septic shock is controversial. We investigated the biological effects of the combination of HC+FC in septic shock, and the biological and hemodynamic effects of the two drugs, given alone or in combination, in healthy volunteers and in normal and endotoxemic rats. In septic shock patients, HC+FC induced the expected gluco- and mineralo-corticoid effects and these effects were observed simultaneously to the improvement of patient’s outcome. In healthy volunteers, using the same single doses than those used in septic shock, HC induced a more marked and earlier mineralo-corticoid effect than FC and induced transient hemodynamic effects whereas FC did not, and HC and FC decreased the pressor response to phenylephrine with additive effects. In rats, FC and HC increased blood pressure, this effect being more marked in endotoxemic than in normal rats, and modified the contractile response of mesenteric artery rings to phenylephrine, the direction and magnitude of these effects depending on the dose and experimental conditions (normal or endotoxemic animals). Our studies showed that FC could induce biological effects and modify vascular reactivity, in healthy volunteers and in normal and endotoxemic rats, in a similar way than HC. These effects depend on the dose and experimental conditions studied. Defining the optimal dose to be used in septic shock patients seems necessary before re-assessing its efficacy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 f. [+ annexes])
  • Annexes : Bibliogr. f. 131-138

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 370050/2011/144/D
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8947
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