Développement de produits à visée thérapeutique pour l'utilisation clinique et pharmacologique de progéniteurs endothéliaux humains

par Mélanie Lavergne

Thèse de doctorat en Génie biologique et médical

Sous la direction de Didier Letourneur.

Soutenue en 2011

à Paris 13 .


  • Résumé

    Les traitements actuels des maladies ischémiques chroniques ne restaurent pas complètement l'endothélium. La thérapie cellulaire est une alternative à ces traitements. Les ECFC (Endothelial Colony Forming Cell), participent à la néovascularisation en s'intégrant dans l'endothélium des néo-vaisseaux sanguins. Il est préférable d'effectuer la culture des ECFC dans un milieu de culture totalement contrôlé. Le sérum, principal complément nutritif des milieux de culture cellulaire, peut être une source de pathogènes affecte la reproductibilité des tests pharmacologiques. Un milieu de culture sans sérum permettant la culture de cellules endothéliales est développé par la société ABCell-bio et mis au point sur des cellules endothéliales matures. Il permet leur isolement, la conservation du phénotype et de leurs fonctions: La reproductibilité de la culture à long terme et une formulation de ce milieu adaptée à la culture des ECFC sont encore à l'étude. L'injection entraîne une diminution de la prise de greffe des cellules. Les biomatériaux peuvent être utilisés comme systèmes d'administration de cellules en thérapie cellulaire. Des hydrogels brevetés par l'unité Inserm U698, composés de polymères naturels neutres sont biocompatibilités. Les hydrogels poreux ont été étudiés comme vecteurs permettant la libération d'ECFC. Les ECFC cultivés dans les hydrogels colonisent le biomatériau et sont viables. Ces cellules au sein des biomatériaux, ou après en avoir été extraites, conservent leur phénotype et leurs fonctions. Ainsi les hydrogels poreux constituent un bon environnement pour les ECFC. Afin de valider ce système d'administration, des études in vivo seront réalisées prochainement.

  • Titre traduit

    Development of therapeutic products for clinical and pharmacology use of human endothelial progenitor cells


  • Résumé

    Current treatment of chronic ischemic disease does not completely restore the endothelium. Cell therapy is an alternative to these treatments. The ECFC (Endothelial Colony Forming Cell), participate in neaovascularization by integrating into the endothelium of neo-blood vessels. It is preferable to perform the culture of ECFC in controlled medium. Serum, the principal nutritional supplement for cell culture, but can be a source of pathogens and does not allow the reproducibility of pharmacological assays. A serum-free medium for endothelial cells was developed by ABcell-bio Company on mature endothelial cells. It allows their isolation, the conservation of the phenotype and functions. The reproducibility of the long term culture and a formulation adapted for ECFC culture, are in progress. The injection causes a decrease of cell engraftment. For cell therapy, biomaterials can be used as cell delivery system. Hydrogels patented by the Inserm unit 698, composed of natural and biocompatible polymers, were studied as vector for release of ECFC. The ECFC seeded in hydrogel colonize the biomaterial and are viable. These cells in hydrogel, or after release, retained their phenotype and functions. Thus, porous hydrogels are a good environment for ECFC. To validate this system of administration, in vivo studies will be conducted.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (195 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.185-195

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TH 2011 071
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10254
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