Mécanismes régulateurs dans l'arthrite : implication des cellules dendritiques tolérogènes

par Sandrine Rulle

Thèse de doctorat en Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés

Sous la direction de Géraldine Falgarone.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), le challenge est d'identifier des stratégies capables de limiter les réponses inflammatoires. Or les DC, notamment en fonction de leur microenvironnement, ont un rôle prépondérant dans l'induction de phénomènes de tolérance indispensables au contrôle de la pathologie. Notre travail s'est articulé en plusieurs parties : -Etudier l'implication de 3 types de DC in vivo dans un modèle d'arthrite. Nous avons démontré que l'administration de DC semi-matures et matures est associée à une amélioration de la pathologie et induit un enrichissement en cellules T régulatrices (Treg). -Etudier l'action de l'AM, un neuropeptide anti-inflammatoire sur la modulation du phénotype et des fonctions des DC murines in vitro. Nous avons mis en évidence que les DC traitées par l'AM ont un profil plutôt régulateur avec une expression abondante d'indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO), une enzyme impliquée dans des mécanismes de tolérance, et des capacités accrues à induire des Treg. -Analyser le profil d'expression d'IDO et son activité biologique dans le sang périphérique des patients ayant une PR avant et après leur mise sous biothérapie. Nous avons montré une surexpression d'IDO et une activité accrue chez les patients PR en comparaison à d'autres pathologies, ainsi qu'une différence d'impact sur l'expression d'IDO selon la biothérapie. Ces résultats suggèrent une contribution d'IDO dans la régulation de l'activité de la maladie. Ainsi, les DC, grâce à leur plasticité cellulaire et leur capacité à moduler d'autres cellules de l'immunité, constituent une cible privilégiée pour la compréhension de la physiopathologie et éventuellement le traitement de la PR.

  • Titre traduit

    Regulatory mechanisms of arthritis : implication of tolerogenic dendritic cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    RA is a chronic autoimmune disease. There is an excessive inflammatory reaction with presence of deleterious autoreactive T lymphocytes. The challenge is to identify strategies able to limit these inflammatory responses. Depending on their microenvironment, DC have a prominent role in the induction of phenomena of tolerance that are essential to the control of pathology. Our work was built on three parts: -The implication of 3 types of DC in vivo in a murine model of arthritis. Semi-mature and mature DC are associated with an improvement of the disease and induce an enrichment in Treg. -The study of AM action, a neuropeptide anti-inflammatory drug, on the phenotype and murine fonctions of DC in vitro. We highlighted that AM-treated DC have a regulating profile with an abundant expression of IDO, an enzyme implied in tolerance. As well, AM-stimulated DC had increased capacities to induce Treg. -The analysis of IDO expression profile and its biological activity in the peripheral blood of RA patients before and after biotherapy. We showed an IDO overexpression and an increased activity among RA patients in comparison with other pathologies. As well, we observed a different impact on IDO expression according to the biotherapy selected to treat the patient. These results suggest an IDO contribution in the regulation of disease activity. Thus, DC thanks to their cellular plasticity and their capacity to modulate other cells of immunity constitute a main target for the study of the physiopathology and the treatment of autoimmune diseases like RA.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (252 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 322 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 196
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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8750
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