Myopathies virales : étude des interactions entre les cellules musculaires et les virus HTLV-1 et Influenza A

Viral myopathies : study of the interactions between muscle cells and the human viruses HTLV-1 and Influenza A.

• Auteur / Autrice : Marion Desdouits
• Direction : Pierre-Emmanuel Ceccaldi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie et virologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virus T-lymphotrope humain de type 1

Myosite

Rhabdomyolyse

Sous-type H1N1 du virus de la grippe A

Paraparésie spastique tropicale

Résumé

Ce travail de thèse porte sur l'étude des myopathies associées à l'infection par les virus HTLV-1 et Influenza A chez l'Homme. Les myopathies inflammatoires associées à HTLV-1 (HAIM) présentent des points communs avec les myopathies inflammatoires idiopathiques (IIM) et avec la paraparésie spastique tropicale ou myélopathie associée à HTLV-1 (TSP/HAM). Une étude basée sur l'analyse de prélèvements musculaires et sanguins de 13 patients atteints d'HAIM nous a permis de montrer que ces patients présentent une charge provirale faible, similaire à celle de personnes infectées asymptomatiques, alors qu'une charge provirale élevée est un facteur de risque connu de la TSP/HAM. D'autres analyses ont permis de mettre en évidence le possible rôle de ITFNy dans la pathogénèse des HAIM, ainsi que la présence d'autoanticorps chez ces patients comme chez des témoins infectés par HTLV-1. Ces résultats apportent un nouvel éclairage sur la pathogénèse des HAIM en suggérant qu'elle diffère de celle de la TSP/HAM, et. Est très semblable à celle des IIM. D'autre part, l'utilisation d'un modèle in vitro des interactions entre lymphocytes infectés par HTLV-1 et cellules musculaires primaires humaines nous a permis de montrer que l'expression de la protéine Tax par les lymphocytes infectés inhibe la différenciation des cellules musculaires, ce qui pourrait conduire à aggraver les symptômes musculaires lors d'une HAIM. Enfin, nous mettons en évidence l'infection productive de cellules musculaires humaines en culture primaire par des virus Influenza A (H1N1), un mécanisme qui pourrait expliquer la survenue de rhabdomyolyses et myopathies aiguës lors d'une infection par Influenza A.

This thesis aimed at deciphering the pathogenesis of myopathies associated with human viral infections and study the interactions between muscle cells and these viruses, namely HTLV-1 and Influenza A. HTLV-1 associated inflammatory myopathies (HAIM) present similarities with idiopathic inflammatory myopathies (IIM) and with tropical spastic paraparesis or HTLV-1 associated myelopathy (TSP/HAM). Using a series of blood and muscle samples from 13 patients with HAIM, we showed that the pro viral load of these patients is low, similar to that of asymptomatic HTLV-1 carriers, whereas an elevated proviral load is a known risk factor for TSP/HAM. Other experiments allowed us to highlight the possible role of IFNγ in the disease, as well as the presence of autoantibodies in HTLV-1 infected individuals, with or without HAIM. Thèse results shed a new light on the pathogenesis of HAIM, suggesting that it may differ from that of TSP/HAM and be more similar to that of IIM. Besides, we modelized in vitro the effect of HTLV-1 on muscle reneration using a coculture of infected lymphocytes and primary human muscle cells. The expression of Tax by infected lymphocytes inhibited the differentiation of muscle cells, a mechanism that could worsen the muscle symptoms during HAIM. Eventually, using field isolates of Influenza A (H1N1) and human muscle cells in primary culture, we showed that differenciated muscle cells can be productively infected by Influenza A, which leads to their lysis. This could explain the development of acute myopathies with rhabdomyolysis after Influenza infection.