Étude des voies de signalisation impliquées dans la régulation de la morphogenèse chez la levure pathogène Candida albicans

par Audrey Nesseir-Chameret

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Christophe d' Enfert.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Candida albicans est un microorganisme commensal du tractus gastro-intestinal et génital de l'Homme, responsable de la majorité des mycoses systémiques. Le succès de C. Albicans en tant que pathogène opportuniste est lié à sa capacité à alterner entre une forme levure et une forme hyphale. Ce dimorphisme est contrôlé par des voies de régulation positives et négatives, coordonnées au sein d'un réseau de signalisation complexe, en réponse à des signaux multiples. Le travail de thèse présenté dans ce manuscrit a été mené dans le but d'approfondir nos connaissances concernant la régulation de la morphogenèse chez C. Albicans. D'une part, nous avons identifié douze gènes régulateurs de la filamentation en réalisant un crible de surexpression pour l'altération de la morphogenèse dans une souche sauvage. Les résultats obtenus à partir d'expériences complémentaires de transcriptomique, de délétion de gènes et surtout de surexpression, nous ont permis de montrer que trois de ces gènes interagissent au sein d'une nouvelle voie de régulation et de positionner ces gènes par rapport à des acteurs majeurs connus de la morphogenèse chez C. Albicans. D'autre part, nous avons mis en évidence trois points importants pour la régulation de la protéine-kinase Yak1, impliquée dans la différenciation hyphale chez C. Albicans : cette protéine s'autorégule sur au moins deux sites de phosphorylation ; sa fonction est réprimée par la kinase AMPc-dépendante ; et, elle interagit avec la protéine Bmhl. De plus, nos données issues d'un crible de suppression et d'une approche de phosphoprotéomique quantitative nous permettent de proposer de nouvelles pistes pour la recherche de cibles de la protéine-kinase Yak1. L'ensemble de nos résultats montre le potentiel de nouvelles stratégies - la construction d'un premier ORFéome partiel et une approche de surexpression systématique - dans l'étude des réseaux de régulation chez C. Albicans.

  • Titre traduit

    Study of the signaling pathways implicated in the regulation of Candida albicans morphogenesis


  • Résumé

    Candida albicans is a commensal organism of the human digestive and genital tracts, responsible for the majority of systemic fungal infections. Its success as an opportunistic pathogen is linked to its ability to undergo a reversible yeast-to-hypha transition. This switch is controlled by both positive and negative regulatory pathways that interact in a complex signalling network in response to multiple signals. The research project introduced in this manuscript aimed to improve our knowledge about the regulation of morphogenesis in C albicans. First, we have performed a screen for genes whose overexpression altered morphogenesis in a wild-type strain and identified twelve regulators of filamentation. Results obtained using transcript profiling, gene inactivation and especially gene overexpression showed that three of these genes form a new regulatory module governing morphogenesis and we have positioned this module relative to known players of morphogenesis in C. Albicans. Second, we have identified three important aspects for the regulation of Yak1, a kinase involved in hyphal differentiation in C. Albicans: this protein is auto-regulated by phosphorylation at two different sites; its fonction is repressed by the cAMP-dependent protein kinase; and it interacts with the Bmhl protein. In addition, data obtained from a screen for multi-copy suppressors of a knock-out mutation in thé YAKJ gène and using a quantitative phosphoproteomics approach allowed us to propose targets of the Yakl protein kinase. Taken together, our results show the potential of new strategies, including the construction of a partial ORFeome and genetic screens based on gene overexpression, in the study of regulatory networks in C. Albicans.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([336] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 180
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