Impact du signal CD122 dans la différenciation thymique et l'homéostasie des lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25+ FOXP3+

par Jérémie Goldstein

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Bruno Maria Colombo et de Gilles Marodon.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Impact of CD122 signaling in thymic differentiation and homeostasis of regulatory T lymphocytes CD4+ CD25+ FOXP3+


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  • Résumé

    Les lymphocytes T régulateurs (LTregs) constituent une population majeure du système immunitaire, présentant un fort potentiel thérapeutique. Au cours de mon travail de thèse, nous nous sommes intéressés au rôle du signal CD 122 dans la différenciation thymique et l'homéostasie périphérique des LTregs de souris C57BL/6. Nous avons montré que les LTregs sont spécifiquement enrichis en cellules pSTAT5⁺ par rapport aux autres populations CD4⁺ dans le thymus et en périphérie. D'autre part, les thymocytes CD4SP pSTAT5⁺CD25⁺Foxp3⁻ représenteraient les précurseurs immédiats des LTregs. Leur fréquence serait constante parmi la population CD25+Foxp3~ et indépendante de la fréquence de précurseurs spécifiques d'antigènes du soi. De plus, l'inhibition du signal CD122 par le biais d'un anticorps monoclonal ou d'inhibiteurs pharmacologiques s'accompagne d'une perte d'expression de l'ARN messager et de la protéine Foxp3 in vitro, observable dès 10 minutes de traitement, et corrélée à une altération de l'expression de nombreux gènes. Cette perte d'expression est réversible si les cellules sont transférées dans des souris congéniques. In vivo, l'inhibition du signal CD122 s'accompagne également d'une perte de Foxp3, mais précédée d'une perte d'expression de CD25, suggérant que d'autres mécanismes puissent complémenter CD 122 in vivo dans le maintien de l'expression de Foxp3. Pris ensemble, les résultats obtenus au cours de ma thèse ont permis de mieux caractériser les rôles joués par le signal CD122 dans la différenciation thymique, l'homéostasie et la régulation de l'expression de Foxp3 de lymphocytes T régulateurs.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([291] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 598 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 175
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8633
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