Rôle de la thrombospondine-1 dans la génération de microparticules plasmatiques : implication dans le recrutement leucocytaire lors de la thrombose et dans les crises vaso-occlusives drépanocytaires

par Stéphane Camus

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Olivier Blanc-Brude.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    The role of Thrombospondin-1 in the generation of plasmatic microparticles : implications in leukocyte recruitment during thrombosis and in vaso occlusive crises induction in sickle cell disease


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  • Résumé

    Les microparticules (MP) sont des vésicules membranaires sub-micrométriques formées à partir de cellules activées ou apoptotiques. Dans le plasma des individus sains, les MP sont présentes à faibles concentrations et essentiellement d'origine plaquettaire. Chez les patients thrombotiques ou drépanocytaires, les MP plasmatiques sont élevées et d'origine endothéliale, leucocytaire, érythrocytaire et plaquettaire. Il serait important d'identifier les facteurs à l'origine de l'augmentation des MP plasmatiques et d'autre part, d'élucider leur rôle physiopathologique. Dans cette thèse, nous avons montré que la principale protéine sécrétée par les plaquettes activées, la thrombospondine-1 (TSP1), stimule la génération de MP plasmatiques. Nous avons décrit la voie de signalisation de la TSP1 menant à la vésiculation des leucocytes et des érythrocytes in vitro. Nous avons ensuite choisi d'étudier le rôle des MP dans deux contextes physiopathologiques caractérisés à la fois par des taux élevés de TSP1 et de MP plasmatiques : la thrombose et les crises vaso-occlusives drépanocytaires. Dans un modèle murin de thrombose, nous avons montré que la TSP1 est responsable d'une hausse des MP circulantes, et plus particulièrement leucocytaires. De plus, ces MP participent au recrutement et à l'adhésion de leucocytes naïfs aux sites de lésions vasculaires. Dans un modèle de souris transgéniques drépanocytaires, nous avons montré que les MP d'érythrocytes sont toxiques pour Fendothélium et capables de déclencher l'adhésion de globules rouges drépanocytaires et des crises vaso-occlusives. Nous avons donc mis en évidence pour la première fois un lien entre la TSP1 plasmatique et la génération de MP, puis nous avons mis en évidence l'impact physiopathologique de ces MP circulantes dans la thrombose et la survenue de crises vaso-occlusives drépanocytaires.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([216] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 347 Réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 139
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8534
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