La T-plastine : un marqueur caractéristique de la physiopathologie des lymphomes T cutanés

par Elodie Bégué

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de Laurence Michel et de Gilles Courtois.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les lymphomes T cutanés sont des pathologies complexes dont le diagnostic est souvent délicat à établir alors qu'une prise en charge précoce améliore la qualité de vie et le pronostic des patients. Parmi les particularités des lymphocytes T tumoraux de syndrome de Sézary (SZ), on retrouve l'expression ectopique d'une protéine de liaison à l'actine, la T-plastine, normalement restreinte aux cellules non hématopoïétiques. Cette expression spécifique confère à la T-plastine un rôle de biomarqueur utile chez trois patients sur quatre dans le diagnostic et le suivi de la maladie résiduelle. Ses propriétés interviennent dans deux caractéristiques de la physiopathologie des SZ, la résistance à l'apoptose et la localisation cutanée. Au cours de cette thèse trois axes ont été choisis : Un premier axe visant à mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans l'expression de la T-plastine que nous avons abordés par l'activation et l'inhibition par des agents pharmacologiques, ainsi que le clonage du promoteur du gène de la T-plastine et l'analyse du statut de méthylation de ce promoteur. Un deuxième axe portant sur l'analyse des conséquences fonctionnelles de l'expression de la T-plastine dans les lymphocytes T tumoraux des patients atteints de syndrome de Sézary, notamment en termes de résistance à l'apoptose et de migration cellulaire. Le troisième axe en cours, validant sur une large cohorte de patients SZ l'utilisation''en routine de la T-plastine associée aux marqueurs KIR3DL2 et TWIST, comme outils diagnostiques et de suivi de la maladie résiduelle dans les SZ. Les résultats obtenus ouvrent de nouvelles perspectives pour le traitement des patients atteints de SZ.

  • Titre traduit

    T-plastin : a characteristic marker of the physiopathology of cutaneous T cell lymphoma


  • Résumé

    Cutaneous T cell lymphomas are complex diseases for which diagnosis is often difficult to establish, although an early treatment would improve the quality of life and the patients' prognosis. A molecular feature of Sezary syndrome (SZ) is the abnormal expression of T-plastin, an actin-binding protein, normally not expressed by hematopoietic cells. This specific expression confers T-plastin a biomarker role for establishing diagnosis and monitoring of residual disease, however only in 3 on 4 SZ patients since T-cells from 1 on 4 patients do not express T-plastin. In this thesis, three axis have been followed: A first one to better understand the molecular mechanisms involved in the expression of T-plastin, by assessing activation of its synthesis by calcium entry and inhibition by pharmacological agents not only in lymphocytes from patients with SZ, but also in T-cells from patients with various lymphoproliferative malignancies or inflammatory cutaneous diseases as well as from normal subjects controls. We completed this axis by cloning T plastin promoter and analysis of the methylation status of this promoter. A second axis was based on the analysis of functional consequences of the T-plastin expression in tumor T lymphocytes from patients with Sezary syndrome, particularly in terms of resistance to drug-induced apoptosis and cell migration. The third axis attends, on a large cohort of SZ patients, to validate the use of T-plastin in association with two markers, KIR3DL2 and TWIST, as tools for diagnosis and monitoring of residual disease in SZ. The results bring new therapeutic perspectives for the treatment of patients with SZ.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 264 Réf.

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  • Bibliothèque :
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 136
  • Bibliothèque :
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8458
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