Rôle de la galectine-1 et de la transition épithélio-mésenchymateuse dans la sensibilité et la résistance aux thérapies ciblées anticancéreuses

par Lucile Astorgues-Xerri

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Sandrine Faivre.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of galectine-1 and the epithelial to mesenchymal transition in sensibility and resistance to targeted therapies


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Décrypter les mécanismes de résistance aux thérapies ciblées anticancéreuses représente un enjeu majeur de progrès médical pour l'identification de futures cibles thérapeutiques. Dans notre panel de lignées tumorales, la résistance aux inhibiteurs des PKCs est principalement associée à la transition épithélio-mésenchymateuse. Dans les cellules résistantes, nous avons observé une augmentation de l'expression de marqueurs mésenchymateux et une diminution de l'expression de marqueurs épithéliaux. De plus, Pendothéline-1 et la mutation activatrice G13D sur l'exon 2 de K-Ras apparaissent comme des marqueurs moléculaires potentiels de la résistance. PTX-008 est un agent ciblant la galectine-1, une lectine impliquée dans la prolifération tumorale et l'augmentation du potentiel métastatique. PTX-008 inhibe la prolifération des cellules tumorales à phénotype épithélial exprimant faiblement la galectine-1. Dans la lignée la plus sensible d'origine ORL, PTX-008 inhibe l'expression de la galectine-1 et les voies de survie et de prolifération PI3K/AKT et MAPKs. Dans les xénogreffes, PTX-008 diminue la croissance tumorale, l'angiogenèse et le développement de métastases. En combinaison, PTX-008 a des effets synergiques avec plusieurs thérapies utilisées en clinique. De plus, l'acquisition de la résistance à PTX-008 est associée à l'acquisition par les cellules d'un phénotype mésenchymateux et à une inhibition de l'expression de la galectine-1. Nos résultats permettent d'envisager une meilleure sélection des patients sur des critères biologiques pour l'indication de thérapies ciblées, et de valider la galectine-1 comme une nouvelle cible prometteuse dans le traitement des cancers.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (164 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 361 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 129
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8518
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.