Initiation et limitation de l'inflammation dépendante des chimiokines : rôle dans le remodelage tissulaire post-ischémique

par Clément Cochain

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Jean-Sébastien Silvestre.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'ischémie tissulaire associée à certaines pathologies déclenche un processus de néovascularisation et de remodelage tissulaire dont le but est de favoriser la survie et la fonction des tissus atteints. Le développement d'une réaction inflammatoire est un élément prépondérant de ce remodelage tissulaire. Cependant, une réaction inflammatoire exagérée peut provoquer des dommages tissulaires. Notamment, dans un contexte d'infarctus du myocarde, une réaction inflammatoire mal contrôlée participe au mauvais remodelage du ventricule gauche. Dans un premier travail, nous avons étudié le rôle de voies de signalisation dépendantes des chimiokines dans la mobilisation et le recrutement de deux sous types monocytaires, Ly6Chi et Ly6Clo, dans un modèle murin d'ischémie des membres inférieurs. Nous avons démontré que la signalisation dépendante de la chimiokine CCL2 et de son récepteur CCR2, contrôlait la mobilisation de monocytes proangiogéniques Ly6Chi depuis la moelle osseuse vers le sang, modulant en conséquence l'étendue du processus de néovascularisation. Dans une seconde étude, nous avons démontré, dans un modèle murin d'infarctus du myocarde, que le récepteur leurre aux chimiokines D6, ayant la capacité de lier et internaliser les chimiokines inflammatoires de la famille CC, limitait l'accumulation locale et systémique de la chimiokine CCL2, contrôlant ainsi l'étendue de la réaction inflammatoire dans le myocarde ischémique. L'absence de D6 conduit à une réaction inflammatoire exacerbée, associée à une mortalité post-infarctus accrue et provoquant un remodelage cardiaque délétère

  • Titre traduit

    Initiation and limitation of chemokine dependent inflammation : role in postischemic tissue


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Tissue ischemia triggers a process of tissue remodelling and neovascularization whom goal is to promote survival and function of the injured tissue. Inflammation has a major role in this process. Nevertheless, overwhelming inflammation can exacerbate ischemia-associated tissue damage. Of note, in a setting of myocardial infarction, excessive inflammation promotes adverse left ventricle remodelling. In a first line of work, we have analyzed the role of several chemokine dependent signaling pathway in the mobilization and recruitment of two monocyte subsets, namely Ly6Chi and Ly6Clo, in a murine model of hindlimb ischemia. We have shown that CCL2/CCR2 signaling controled mobilization of proangiogenic Ly6Chi monocytes from the bone marrow to the bloodstream, subsequently modulating post-ischémic vessel growth. In a second study, we have shown, in a murine model of myocardial infarction, that the chemokine decoy receptor D6, which has the ability to bind and internalize inflammatory CC-Chemokines, was able to limit local and systemic accumulation of CCL2. Hence, D6 controlled the extent of inflammation after myocardial infarction, and D6 deletion led to adverse left ventricle remodelling and cardiac rupture.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([210] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 365 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 127
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8537
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.