Etude de la protéine Rab7 de Plasmodium

par Fathia Ben Rached

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de André Paugam.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Lors de son cycle, P. Falciparum, agent du paludisme, envahit les globules rouges provoquant ainsi la phase symptomatique de la maladie. Cette localisation intracellulaire rend cruciale, pour le parasite, la mise en place d'un transport vésiculaire afin d'importer les nutriments nécessaires à son développement et d'exporter les métabolites de dégradation. Nous nous sommes intéressé, au cours de cette thèse, à la GTPase Rab7 une des protéines clés de la régulation du trafic vésiculaire. Dans un premier temps, nous avons démontré que l'inactivation du gène rab7 est létale pour le parasite au cours de la phase érythrocytaire. Nous avons, ensuite, montré que les protéines Rab7 et Atg8 (marqueur de l'autophagosome) colocalisent chez P. Falciparum suggérant qu'un des rôles essentiels de Rab7 pourrait être lié à son implication dans l'autophagie, mécanisme responsable du remodelage cellulaire du parasite qui subit de nombreuses transformations au cours de son développement. Par la suite, nous avons exploité les bases de données de S. Cerevisiae pour construire l'interactome des protéines Rab de P. Falciparum. Nous avons validé cet interactome in vitro et in vivo en confirmant l'interaction entre les protéines Rab7 et PKA-C, correspondant à la sous-unité catalytique de la PKA, protéine clé de la voie de régulation dépendante de l'AMPc. Enfin, nous avons démontré que Rab7 est phosphorylée in vitro par la PKA-C et identifiée la serine 72 comme site de phosphorylation. La compréhension du trafic vésiculaire et la caractérisation du rôle essentiel de Rab7 pourrait améliorer la lutte contre le paludisme car l'inhibition des interactions de Rab7 apparaissent comme des cibles thérapeutiques de choix.

  • Titre traduit

    Study of Rab7 protein of Plasmodium


  • Résumé

    During its life cycle P. Falciparum, the causative organism of malaria, invades red blood cells leading to the specific symptoms of the disease. Its intracellular localization prompts the parasite to utilize the vesicular transport machinery in order to import nutrients that are essential for its development and to export degraded metabolites. In the present study we were interested in the role of the GPTase Rab7, which represents a major component of the vesicular transport pathway. For the first time, we demonstrated that inactivation of the rab1 gene is lethal to the parasite during its erythrocytic stage. Rab7 and Atg8 (autophagosomal marker) proteins colocalize with P. Falciparum suggesting a potential role for Rab7 during autophagy, a process that is important for thé multiple cellular transformations being undergone by the parasite throughout its development. Furthermore, we took advantage of the S. Cerevisiae database to design a Rab protein interactome for P. Falciparum. This interactome was validated in vitro and in vivo by corroborating the interaction between Rab7 and PKA-C, the corresponding subunit of PKA that is involved in cAMP-dependent signaling pathways. Finally, we showed that in vitro phosphorylation of Rab7 by PKA-C occurs at its serine 72 residue. A profound understanding of the mechanisms associated with vesicular trafficking in the parasite cell and characterization of the role of Rab7 might contribute to the battle against malaria whereas drug-induced inhibition of interactions with Rab7 could represent a method of choice.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([197] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 238 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 123
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