Evaluation d'agents pro-hemostatiques pour l'antagonisation des molécules anticoagulantes anti-xa dans un modèle de thrombose et de saignement chez le lapin

par Anne Godier

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Charles Marc Samama.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les nouvelles molécules anticoagulantes anti-Xa exposent au risque d'accident hémorragique. Aucun antidote n'est disponible. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'agents pro-hémostatiques, les concentrés de complexe prothrombinique (CCP), le Facteur VII activé recombinant (rFVIIa) et les concentrés de flbrinogène (Fib) pour l'antagonisation de deux anti-Xa, l'un dépendant de l'antithrombine, le fondaparinux, et l'autre d'action directe, le rivaroxaban, dans un modèle expérimental de thrombose et de saignement chez le lapin. Des travaux préliminaires ont montré l'efficacité du rFVIIa à réduire le saignement dans deux modèles d'hémorragie, puis ont comparé les effets de 2 Fib. Nous avons ensuite montr que le rFVUa comme les CCP permettaient de réduire le saignement induit par le fondaparinux. A l'inverse, ni le rFVIIa, ni les CCP, ni les Fib ne permettaient de réduire l'hémorragie associée au rivaroxaban. Les tests d'hémostase réalisés ne permettaient de prédire ni l'efficacité du traitement entrepris, ni son échec. Les différences des mécanismes d'action des 2 anti-Xa pourraient expliquer l'hétérogénéité des résultats. Des études supplémentaires sont nécessaires.

  • Titre traduit

    Evaluation of pro-hemostatic agents to reverse anti-factor Xa anticoagulants in a rabbit model of bleeding and arterial thrombosis


  • Résumé

    New anticoagulants expose to a bleeding risk. No antidote is available. The aim of this work was to study efficacy and safety of prohemostatic agents, namely recombinant activated factor VII (rFVIIa), prothrombin complex concentrates (PCC) and fibrinogen concentrates (Fib), to reverse the anticoagulant effect of 2 anti-Xa agents, fondaparinux and rivaroxaban in a rabbit model of bleeding and thrombosis. First, we illustrated that rFVIIa was effective to reduce bleeding in 2 models of haemorrhage. Second we compared 2 Fib. Then, we showed that both rFVIIa and PCC reduced fondaparinux induced bleeding. On the contrary, rFVIIa, PCC and Fib did not reduced rivaroxaban induced bleeding. Laboratory parameters failed to predict both efficacy and failure of tested agents. Complementary studies are needed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 131 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 121
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8475
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