Approche in vivo de la fonction de deux protéines de l'hémostase : facteur von Willebrand et facteur X

par Idinath Badirou

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Cécile Denis.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'objectif premier de ce travail de thèse a été d'étudier in vivo un certain nombre de protéines indispensables à l'hémostase et à la coagulation, que ce soit dans certains processus physiopathologiques ou au niveau des déterminants susceptibles d'altérer leur cycle de vie. Ainsi, dans une première partie axée sur le couple facteur Willebrand (FW)/ADAMTS13, le rôle déterminant du FW dans la diminution drastique de sa protéase spécifique ADAMTS13, au cours d'un épisode de choc septique, a été mis en exergue. Dans ce même ordre d'idée, l'absence de l'intervention d'une protéolyse par ADAMTS13 dans le mécanisme de clairance du FW a aussi pu être démontrée. Dans la seconde partie de ce travail, l'impact in vivo des glycosylations sur la fonction du FW ainsi que du facteur X (FX) de la coagulation a été étudié. Ainsi, le rôle déterminant des deux résidus N-glycosylés dans la demi-vie du FX a été souligné et celui de certaines O-glycosylations dans la concentration plasmatique et la fonctionnalité du FW a également été indexé. Ce travail, centré sur des réalisations in vivo nous a permis de mettre l'accent sur l'importance de la relation existante entre le FW et sa protéase ADAMTS13, au sein de processus physiologique (clairance du FW) et pathologique (choc septique). Il nous a également permis de nous rendre compte du rôle indispensable de certains sucres dans la fonctionnalité des protéines qui les portent. Notre approche entièrement basée sur des expériences in vivo nous a permis de révéler des effets insoupçonnés à la vue de la littérature existante sur les résultats obtenus in vitro.

  • Titre traduit

    In vivo analysis of the function of two haemostatic protein : von Willebrand factor and factor X


  • Résumé

    The main objective of this work was to study, using an in vivo approach, a number of proteins essential for haemostasis and coagulation, in pathophysiologicals conditions and by identifying potential determinants of their lifecycle. In the first part of the work, focused on the Von willebrand Factor (VWF)/ADAMTS13 couple, the critical role of VWF in the decrease of ADAMTS13 during sepsis has been highlighted. We also showed that VWF proteolysis by ADAMTS13 is not implicated in its clearance. In the second part of the thesis, the role of glycosylations on the function of both VWF and coagulation factor X (FX) has been studied in vivo. In FX, the major role of the two N-glycosylations present in the activation peptide of the molecule has been demonstrated. For VWF, we emphasized the fact that some O- glycosylations sites are involved in the maintenance of the protein plasma concentration while others are important for the functionality of the protein. This work, based on in vivo experimentations, underlines the importance of the relationship between VWF and ADAMTS13 during physiological processes like VWF clearance or pathophysological processes such as sepsis. This work also allowed us to understand the essential role of some glycosylations in the functionality of glycoproteins. Our approach, entirely using in vivo experiments, highlighted some unsuspected effects which pre-existing literature, based on in vitro experiments, did not indicate.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (142 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 360 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 118
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8456
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