Influence de l'hormone de croissance humaine recombinante sur l'absorption intestinale et le métabolisme protéique chez les patients adultes atteints d'un syndrôme de grêle court

Influence of human recombinant growth hormone on intestinal absorption and protein metabolism in adult short bowel syndrome patients

• Auteur / Autrice : David Séguy
• Direction : Monique Romon, Bernard Lucien Messing
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adulte

Nutrition parentérale

Syndrome de l'intestin court

Hormone de croissance humaine

Résumé

L'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) associée ou non à la glutamine pourrait être bénéfique aux patients atteints de syndrome de grêle court (SGC) avec insuffisance intestinale Ce travail étudiait les effets de la rhGH chez ces patients. Douze patients âgés de 35±3 ans, atteint de SGC, hyperphagiques ont été randomisés en double aveugle croisé contre placebo. Ils recevaient la rhGH (0,05 mg/kg/j) et le placebo durant deux périodes de 3 semaines séparées par 1 semaine d'intervalle libre. Tous ont eu une étude de la masse non grasse et de l'absorption intestinale des macronutriments par la technique des plateaux dupliqués, tandis que 8/12 avaient et plus une étude de la cinétique de la leucine et de la glutamine par méthode des isotopes stables. Le rhGH augmentait la masse non grasse et l'absorption intestinale de l'énergie (+15±5%, P<0,002), de l'azote (+14±6%, P<0,04) et des hydrates de carbone (+10±4%, P<0,04). La leucine non oxydée disponible augmentait sous rhGH (P=0,012). En période nourri, la libération de leucine issue de la protéolyse était stable sous placebo et diminuait sous rhGH (P=0,012). A jeun comme nourri, le flux d'apparition (P<0,02), la synthèse de novo (P<0,02) et la concentration de glutamine augmentaient sous rhGH (P<0,03). Dans cette étude, la rhGH augmentait l'absorption intestinale des macronutriments, restaurait la diminution physiologique de la protéolyse à l'alimentation, et améliorait la disponibilité de la glutamine pour atteindre des seuils dépassant la norme. Ce bénéfice de la rhGH pouvait être atteint sans qu'il soit nécessaire de donner un apport supplémentaire de glutamine à ces patients hyperphagiques avec SGC sévère.

Recombinant human growth hormone (rhGH) combined or not with glutamine might be beneficial in intestinal failure (IF) short bowel syndrome (SBS) patients. This work explored the effects of rhGH ir IF-SBS patients. Twelve IF-SBS (remnant length 48±37 cm) home parenteral nutrition-dependent hyperphagic patients aged of 35±11 years were randomized in a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Patients received rhGH (0. 05 mg/kg/d) and placebo during two 3-week periods separated by 1 washout week. Fat-free mass and net intestinal absorption of macronutrients using 3-day duplicate diet method were assessed in the whole group and 8/12 underwent a measurement of whole body leucine and glutamine kinetics using stable isotope methodology. RhGH increased fat-free mass (P<0. 006), and intestinal absorption of energy (+15±5%, P<0. 002), nitrogen (+14±6%, PO. 04), carbohydrates (+10±4%, PO. 04) and fat (+12+8%, NS). Non oxidative leucine disposal was higher in both fasting and fed states with rhGH (P=0. 012). During the fed state, release of leucine from protein breakdown was unchanged with placebo but decreased with rhGH (P=0. 012). Both fasting and fed appearance rate (P<0. 02), de novo synthesis (P<0. 02), and plasma concentration of glutamine (P<0. 03) increased with rhGH upon placebo values. Thus in this study, rhGH increased intestinal absorption of macronutrients, restored the physiological decline in proteolysis to feeding, and enhanced glutamine availability towards the upper physiological range. This beneficit of rhGH could be achieved without the need of glutamine supplementation in IF-SBS hyperphagic patients.