Etude du facteur de transcription TEAD1 au cours de l'apoptose

par André Landin Malt

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Alain Zider.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    TEAD1 régule des gènes musculaires et joue un rôle dans la prolifération. TEAD1 est connu pour réguler l'activité MMTV. Scalloped(SD) (homologue de TEADl), intervient dans la survie et la croissance cellulaire SD interagit physiquement avec Yorkie(YKI). YKI (YAP chez les mammifères) constitue l'effecteur d'une voie de signalisation agissant comme suppresseur de tumeur : Hippo. Cette voie, conservée chez les mammifères, régule la prolifération et l'apoptose et la taille des organes. Ainsi j'ai cherché à savoir si TEAD1 a conservé rôle dans l'apoptose et s'il est régulé par Hippo. En utilisant la lignée cellulaire HeLa comme système modèle, j'ai mis en évidence qu'un gain de fonction de TEAD1 montre un effet protecteur de l'apoptose induite. Des expériences d'ARNi dirigées contre TEAD1 révèlent une augmentation de l'apoptose. TEAD1 induit l'expression de deux gènes antiapoptotiques, BIRC1/7: J'ai mis en évidence par des expériences de PCRQ qu'une surexpression de TEAD1 induit l'expression de BIRC1/7. De plus j'ai démontré que TEADl et YAP contrôlent la transcription de BIRC1. J'ai mis en place et validé que la protection de l'apoptose induite est dépendante de l'induction de B1RC7. La résistance à l'apoptose due à TEAD1 est régulée par la voie Hippo? J'ai mis en évidence que la coexpression de YAP annule l'effet protecteur de TEAD1 et la voie Hippo le potentialise. Conclusion : Le nouveau rôle de TEADl et de ses cibles apporte de nouvelles perspectives quant à la régulation de l'apoptose. Mes résultats permettront une meilleure compréhension des maladies associés à une dérégulation de TEAD1 et Hippo

  • Titre traduit

    Transcription factor TEAD1 study in apoptosis


  • Résumé

    TEAD1 regulates several muscle genes and plays a role in proliferation. TEAD1 is known to regulate the MMTV activity. TEAD1 mutated forms have been identified in eye diseases. Scalloped (SD) (TEAD1 homolog), is involved in cell survival and growth. SD interacts physically with Yorkie (YKI). YKI (YAP in mammals) is the effector of a signaling pathway acting as a tumor suppressor called Hippo. This pathway, conserved in mammals, regulates the proliferation and apoptosis to limit the size of the organs. So I investigated whether TEADl has a role in apoptosis and is regulated by the Hippo pathway in mammals. TEAD1 has an antiapoptotic effect: Using the HeLa cell line as a model system, I demonstrated that a gain of function of TEAD1 shows a highly significant protective effect in induced apoptosis. RNAi against TEAD1 show an increase of apoptosis. TEAD1 induces the expression of 2 antiapoptotic gènes, BIRC1/7: I demonstrated by QPCR experiments that overexpression of a TEAD1 induces the expression of BIRC1/7. Also I found that YAP TEAD1 and directly control the transcription of BIRC1. BIRC1/7 analysis in résistance to apoptosis induced by TEAD1: I set up and validated that the protection against induced apoptosis is dependent on the induction of BIRC7. TEADl résistance to apoptosis is regulated by the Hippo pathway? YAP coexpression cancels TEAD1 protective effect and Hippo pathway potentiates it. This suggests a synergistic effect between TEAD1 and Hippo pathway. The identification of the new TEAD1 role and its two targets provides new perspectives on the apoptosis regulation. Finally my results allow a better understanding of the disease associated with TEAD1 and Hippo

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Informations

  • Détails : 1 vol. (156 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 357 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 089
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