Etude du facteur de transcription TEAD1 au cours de l'apoptose

par André Landin Malt

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Alain Zider.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Transcription factor TEAD1 study in apoptosis


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  • Résumé

    TEAD1 régule des gènes musculaires et joue un rôle dans la prolifération. TEAD1 est connu pour réguler l'activité MMTV. Scalloped(SD) (homologue de TEADl), intervient dans la survie et la croissance cellulaire SD interagit physiquement avec Yorkie(YKI). YKI (YAP chez les mammifères) constitue l'effecteur d'une voie de signalisation agissant comme suppresseur de tumeur : Hippo. Cette voie, conservée chez les mammifères, régule la prolifération et l'apoptose et la taille des organes. Ainsi j'ai cherché à savoir si TEAD1 a conservé rôle dans l'apoptose et s'il est régulé par Hippo. En utilisant la lignée cellulaire HeLa comme système modèle, j'ai mis en évidence qu'un gain de fonction de TEAD1 montre un effet protecteur de l'apoptose induite. Des expériences d'ARNi dirigées contre TEAD1 révèlent une augmentation de l'apoptose. TEAD1 induit l'expression de deux gènes antiapoptotiques, BIRC1/7: J'ai mis en évidence par des expériences de PCRQ qu'une surexpression de TEAD1 induit l'expression de BIRC1/7. De plus j'ai démontré que TEADl et YAP contrôlent la transcription de BIRC1. J'ai mis en place et validé que la protection de l'apoptose induite est dépendante de l'induction de B1RC7. La résistance à l'apoptose due à TEAD1 est régulée par la voie Hippo? J'ai mis en évidence que la coexpression de YAP annule l'effet protecteur de TEAD1 et la voie Hippo le potentialise. Conclusion : Le nouveau rôle de TEADl et de ses cibles apporte de nouvelles perspectives quant à la régulation de l'apoptose. Mes résultats permettront une meilleure compréhension des maladies associés à une dérégulation de TEAD1 et Hippo

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Informations

  • Détails : 1 vol. (156 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 357 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 089
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