Proprotéines convertases dans la tumorigenèse et la métastase

par Jia Ma

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Abdel-Majid Khatib.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Proprotein convertase 5/6 (PCSK5) and oncogenesis


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  • Résumé

    PC5/6 est une serine protéase qui fait partie de la famille des proprotéines convertases (PCs). Contrairement aux autres PCs dont l'expression plutôt ubiquitaire et dont l'implication dans différents processus physiologiques et pathologiques y compris le cancer a été démontée, le rôle PC5/6 dans la progression tumorale et la métastase est mal connu. Mon travail de thèse avait pour objectif d'étudier le rôle de PC5/6 dans l'acquisition du phénotype malin des cellules cancéreuses, la progression tumorale et la formation de métastases. L'analyse des différentes lignées tumorales montre que, contrairement aux PCs qui se trouvent dans la voie de sécrétion (furine et PC7) et qui sont bien exprimées dans les lignées cancéreuses et tumeurs humaines analysées et à l'expression de PACE4 qui est variable, l'expression de PC5/6 est très faible ou absente. Des analyses plus approfondies ont révélées que l'expression de PC5/6 dans les cellules tumorales est inhibée suite à des modifications épigénétiques et l'inhibition de ces processus par des agents pharmacologiques induit la réexpression et l'activité de PC5/6. L'introduction de PC5/6 dans les cellules de cancer du colon (CT-26) réduit leur prolifération, leur capacité à former des colonies dans l'agar mou leur invasion et migration. In vivo, l'expression de PC5/6 dans les cellules CT-26 bloque leur capacité à induire la formation de tumeurs et formation de métastases hépatiques chez la souris mude. L'expression du pro-segment de PC5/6 dans les cellules exprimant cette convertase induit une exagération de leur phénotype malin. L'ensemble de ces résultats suggère le rôle suppresseur de tumeur de PC5/6.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (228 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 389 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 083
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