Rôle de Cody dans la virulence de Bacillus anthracis

par Alice Château

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Agnès Fouet.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    Bacillus anthracis, bactérie à Gram positif sporulante, est responsable de la maladie du charbon. AtxA induit la transcription des gènes de la toxine et de la biosynthèse de la capsule, principaux facteurs de virulence de cet agent. La transcription des gènes de la toxine est régulée par un équilibre COi/bicarbonate et est maximale à l'entrée en phase stationnaire de croissance, suggérant l'intervention de régulateurs de phase de transition. CodY en est un. Contrairement à son rôle de répresseur de virulence dans les autres bactéries à Gram positif pathogènes, chez B. Anthracis CodY active l'expression des gènes de la toxine en modifiant l'accumulation d'AtxA par un mécanisme post-traductionnel. La délétion de codY entraîne une diminution de l'accumulation d'AtxA mais la capsulation n'est pas affectée. Dans le modèle murin, la virulence du mutant codY est diminuée comparée à celle de la souche parentale et du mutant atxA, ces deux souches ayant la même virulence. En effet, la souche àatxA est faiblement capsulée in vitro, alors qu'elle est parfaitement capsulée in vivo. Ceci indique que CodY contrôle d'autres facteurs associés à la virulence que la toxine. En effet, CodY joue un rôle dans la capacité de B. Anthracis à utiliser du fer hémique. Un lien entre CO2/bicarbonate et induction des gènes de la toxine par AtxA a été recherché. La délétion ou substitution d'acides aminés en C-terminal d'AtxA rendent la protéine inactive ou constitutivement active, respectivement. En absence ou en présence de CO2/bicarbonate, AtxA est principalement insoluble ou soluble, respectivement. Le COi/bicarbonate induirait un changement de conformation et d'activité d'AtxA.

  • Titre traduit

    Role of CodY in Bacillus anthracis virulence


  • Résumé

    Bacillus anthracis, a Gram-positive spore-forming bacterium, is the etiological agent of anthrax. AtxA, a transcriptional regulator, is essential for toxin production and important for capsule biosynthesis, the major virulence factors. Toxin gene transcription is regulated by a bicarbonate/CO2 equilibrium and peaks during entry into stationnary phase, suggesting the implication of transition phase regulators. CodY is a transition phase regulator. In contrast to its role as a virulence repressor in many Gram-positive pathogens, in B. Anthracis CodY activates toxin gene expression by post-translationally regulating AtxA accumulation. Whereas the deletion of codY leads to a decrease of AtxA accumulation, the capsulation is not affected. In a mouse model, the lethal dose 50 of the commutant was strongly attenuated compared to those of the wild-type and the atxA deleted strains, the two latter displaying the same virulence. In fact, in contrast with in vitro culture, during which a ΔatxA strain is poorly encapsulated, the same strain is fully encapsulated in vivo. These results indicate that CodY controls the expression of virulence-associated factors other than the toxin. In fact, CodY has a role in B. Anthracis capacity to use heam iron. A link between bicarbonate/CO2 and AtxA induction toxin gene was sought. Deletion and substitution of residues at the C-terminal end of AtxA gave rise to an inactive and a constitutively active protein, respectively. AtxA purified from bacteria grown in absence or presence of bicarbonate/CO2 was mainly insoluble or soluble, respectively. These data suggest that bicarbonate/CO2 induces a change of conformation and activity of AtxA.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([301] p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 294 Réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 073
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8098
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