Rôles de la protéine Rab7A dans le cycle réplicatif du VIH-1

par Marina Caillet

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Clarisse Berlioz-Torrent .

Soutenue en 2011

à Paris 7 .


  • Résumé

    La production de virus au cours des phases tardives du cycle réplicatif du VIH-1 correspond è l'assemblage de composants viraux, au bourgeonnement et à la libération des virions mettant en jeu une série d'événements impliquant les voies de trafic intracellulaire. Les protéines Rab constituent les principaux acteurs de la voie de transport vésiculaire. Nous avons montré que l'extinction de Rab7A diminue \z propagation du VIH-1 en perturbant la libération et l'infectivité des virions ; elle réduit l'incorporation des formes matures de Env, SUgp120 et TMgp41. Le défaut observé sur le rela��chement des particules virales s'accompagne d'une accumulation de virus à la surface, semblable à celle observée lors d'une infection avec un virus ne codant pas pour la protéine Vpu. Vpu facilite la libération des virions en contrecarrant la protéine cellulaire BST2, facteur de restriction qui retient les virus matures à la surface cellulaire. Le défaut de libération des virions observé en absence de Rab7A est lié à l'expression de BST2. L'absence de Rab7/û favorise la distribution de BST2 au site de bourgeonnement et provoque une incorporation anomale de BST2 dans les virus. Avec le Dr Janvier nous avons étudié le rôle de HRS dans le cycle réplicatif du VIH-1 protéine impliquée dans le trafic des protéines ubiquitinylées vers les compartiments de dégradation. HRS favorise la libération des virus en participant à la diminution de l'expression de surface de BST2 induite par Vpu. Ces travaux soulignent l'importance des machineries de transport protéiques dans l'élaboration du VIH-1. L'identification de ces nouveaux co-facteurs permettra de mieux comprendre la progression du cycle viral.

  • Titre traduit

    Roles of rab7a in HIV-1 replication cycle


  • Résumé

    Virus production during the late phases of the HIV-1 replicative cycle correspond to the assembly the budding and the release of virions and require a series of events involving intracellular trafficking pathways. Rab proteins are key regulators in vesicular transport pathway. We have shown that Rab7A depletion decreases the spread of HIV-1 by disrupting the release and the infectivity of virions. Rab7A reduces the incorporation of mature forms of Env, and SUgp120 TMgp41. The defect observed on the release of viral particles is accompanied by an accumulation of virus at the cell surface, similar to that observed during infection with a virus without the protein Vpu. Vpu facilitates the release of virions in counteracting the cellular protein BST2, restriction factor that keeps mature viruses at the cell surface. The defect of virions release observed in Rab7A depleted cells is linked to BST2 expression. The depletion of Rab7 promotes the distribution of BST2 at the budding site and causes BST2 incorporation in viruses. With Dr. January, we have studied the role of HRS in the HIV-1 replication cycle. This protein is involved in the trafficking of ubiquitinated proteins to degradation compartments. HRS promotes the release of virus and participates to the decreased expression of surface BST2 induced by Vpu. This work highlights the importance of transport machineries in the development of HIV-1. The identification of these new co-factors will better understand the progression of the viral cycle.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([224] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 313 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 054
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9058
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