Etude de Msr (D) une protéine ABC bi-domaine impliquée dans la résistance aux macrolides

par Virginia Nuñez Samudio

Thèse de doctorat en Microbiologie procaryote et eucaryote

Sous la direction de Cécile Wandersman.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Study of Msr(D), a dual ABC protein involved in resistance to macrolides


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  • Résumé

    L'efflux des macrolides chez les streptocoques, identifié comme phénotype M, est l'un des deux plus prévalent; mécanismes de résistance à ces antibiotiques très largement utilisés. Il est décrit comme impliquant deux déterminant; protéiques qui sont codés par un opéron toujours présent sur les structures génétiques disséminant la résistance. L'un de ces deux déterminants est une protéine de la superfamille MF (Membrane Facilitator) avec douze segments transmembranaires prédits. L'autre est une protéine ABC (ATP-Binding Cassette) bi-domaine dépourvue de segmemt transmembranaire, dont nous avons étudié ici les propriétés chez Escherichia coli afin de cerner son rôle dans la résistance. Dans ce travail, nous avons montré que la protéine ABC désignée ci-après Msr(D) peut conférer seule la résistance chez E. Coli alors que la protéine MFS donne un faible niveau de résistance qui est dirigé seulement contre l'érythromycine L'élévation combinée des niveaux de résistance à l'érythromycine et à l'azithromycine quand les deux protéines son présentes a démontré une synergie suggérant que Msr(D) pourrait faciliter l'action de la protéine MFS dans l'efflux de; macrolides. Nous avons validé l'hypothèse d'une interaction moléculaire entre les deux polypeptides par des approche; génétiques, biochimiques, et aussi grâce à la microscopie de fluorescence. C'est la première fois qu'-est démontrée une coopération fonctionnelle entre un composant ABC et un transporteur MFS; l'implication directe ou indirecte de Msr(D) dans le processus d'efflux restant à préciser.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 277 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 031
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