Role physiologique et physiopathologique de la TSPO dans l'instestin

par Leeyah Issop

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Jacques Lacapère.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Physiological and physiopathological role of tspo in intestin


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La TSPO est une protéine membranaire mitochondriale dont la fonction la mieux caractérisée est le transport de cholestérol du cytosol vers la matrice mitochondriale, étape limitante dans la synthèse des stéroïdes. Toutefois, la TSPO est présente dans des tissus non stéroïdogéniques comme ceux du système digestif. L'objectif de ma thèse a été de savoir quel est le rôle physiologique et physiopathologique de la TSPO dans le colon. J'ai caractérisé la surexpression de la TSPO non seulement dans différents types de cancers coliques, mais aussi dans les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) qui constituent un facteur de risque pour ces cancers. Des modèles animaux et cellulaires ont permis d'étudier les mécanismes conduisant à la surexpression de la TSPO lors d'une inflammation chronique. Dans un modèle animal de RCH, j'ai montré que la surexpression de la TSPO évolue avec l'inflammation, et que les ligands de cette protéine favorisent la régénération tissulaire. Dans un modèle cellulaire « entérocytaire » de type HT-29 traité par une cytokine pro-inflammatoire TNFα, j'ai analysé les différentes voies de signalisation impliquées dans la régulation de l'expression de la TSPO. J'ai également étudié les effets du ligand pharmacologique, le PK 11195 sur l'inflammation et l'ultra-structure mitochondriale suggérant une participation de la TSPO dans la régulation de la dynamique mitochondriale. Nous avons conclu que selon le type cellulaire, la TSPO contribue différemment au maintien de l'intégrité de la barrière intestinale. Ce travail ouvre des perspectives afin de montrer un rôle de la TSPO dans la synthèse des glucocorticoïdes connus comme anti-inflammatoires.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([158] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 125 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 029
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.