Adhérence des globules rouges dans la Drépanocytose : rôle de Lu/BCAM et action de l'hydroxycarbamide

par Pablo Bartolucci

Thèse de doctorat en Génomes et protéines

Sous la direction de Caroline Le Van Kim.

Soutenue en 2011

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Decreased sickle red blood cell adhesion to laminin by hydroxycarbamide is associated with inhibition of Lu/BCAM protein phosphorylation


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  • Résumé

    Les phénomènes d'adhérence entre les globules rouges (GR) drépanocytaires et la paroi vasculaire interviennent dans la physiopathologie des accidents d'ischémie-reperfusion caractéristiques de la maladie. Parmi les molécules d'adhérence, Lu/BCAM est le seul ligand érythrocytaire de la laminine. Cependant aucune étude n'a montré son implication dans les manifestations cliniques de la drépanocytose. Enfin, l'effet de l'hydroxycarbamide (HC) sur la fonction de Lu/BCAM n'a pas été étudié. Nous avons montré que l'adhérence des GR drépanocytaires à la laminine est augmentée au cours des crises vaso-occlusives sévères et chez les patients ayant des atteintes viscérales sévères à l'état basai. Les patients traités par l'HC ont une adhérence diminuée. Il existe une augmentation paradoxale de Lu/BCAM sous HC. Cependant l'HC diminue la phosphorylation de Lu/BCAM dans les GR de façon parallèle à la diminution d'adhérence. Cette diminution de phosphorylation est liée à l'inhibition d'une voie d'activation PKA/AMPc dépendante. Nous avons confirmé cette diminution d'adhérence et de phosphorylation sous HC dans un modèle cellulaire érythroleucémique (K562). Enfin nous avons montré que la voie d'activation de Lu/BCAM par phosphorylation était presque exclusivement présente dans les réticulocytes. Ce travail montre pour la première fois que la fonction d'adhérence de Lu/BCAM à la laminine est corrélée à la gravité clinique. D'autre part il démontre l'action de l'HC sur l'inhibition de la fonction d'adhérence de Lu/BCAM, par un mécanisme distinct de l'expression de l'hémoglobine fœtale, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 228 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2011) 003
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7736
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