The APP partner PAT1 is involved in APP trafficking and in the early endocytic pathway

par Aysegul Dilsizoglu

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Bernadette Allinquant.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    PAT1 est impliqué dans le trafic de l'APP et dans la voie des endosomes précoces


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  • Résumé

    Le peptide amyloide composant majeur des dépôts extracellulaires observés dans le cerveau des patients Alzheimer dérive du clivage d’un précurseur ou APP. Ce clivage nécessite la localisation de l’APP à la surface, et sa réendocytose dans les endosomes précoces. Dans la trisomie 21 et dans certaines formes sporadiques de la maladie d’Alzheimer, les endosomes précoces sont élargis par un mécanisme encore peu élucidé. Nous avons donc recherché un partenaire de l’APP qui pourrait être impliqué à la fois dans le trafic de l’APP à la surface et dans l’élargissement des endosomes. Nous avons focalisé notre étude sur PAT1, partenaire du domaine cytoplasmique de l’APP, et capable de se lier aux microtubules. A l’aide de stratégies modulant le taux de PAT1 dans les neurones en culture primaire, nous avons observé que la migration d’APP à la surface était inversement corrélée au niveau d’expression de PAT1. Nous avons également montré que PAT1 agissait sur la voie des endosomes précoces indépendamment de l’APP. En effet une faible expression de PAT1 augmentait la taille et le nombre des endosomes, l’endocytose de la transferrine et retardait fortement le recyclage des récepteurs à la transferrine, alors qu’une surexpression de PAT1 conduisait à des effets opposés. Ces données suggèrent que PAT1 est associé à la voie des endosomes précoces déterminant ainsi une nouvelle fonction pour PAT1. Nous avons montré que PAT1 influençait à la fois le trafic de l’APP vers la surface et était un acteur de la voie des endosomes précoces. De part ses deux fonctions dans les neurones, Il serait intéressant de rechercher l’implication de PAT1 en pathologie d’Azheimer et dans la trisomie 21

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 156-182. 370 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 704
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2011 704
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