Invalidation et activation du transcepteur des sucres GLUT2 : impacts sur la régulation de la prise alimentaire et la sécrétion d'insuline

par Aurélien Michau

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Maude Le Gall.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    GLUT2 est un transporteur membranaire des sucres exprimé dans de nombreux tissus contribuant au maintien de l’homéostasie glucidique dont les cellules β pancréatiques. Notre équipe a montré que GLUT2 est également un détecteur des sucres extracellulaires. Au cours de cette thèse, nous avons montré par une approche de souris transgénique que la détection des sucres par GLUT2 contrôlait la prise alimentaire en régulant l’activité de neurones dans l’hypothalamus et l’expression de neuropetides orexigènes et anorexigènes. Chez l’Homme, des mutations de GLUT2 sont associées au syndrome de Fanconi-Bickel (FBS), maladie caractérisée par un dérèglement du métabolisme des carbohydrates. Des mutations de GLUT2 ont été également identifiées chez des patients atteints du syndrome d’Hyperinsulinisme Congénital (CHI). Ce syndrome est caractérisé par une hypoglycémie chronique provoquée par une hypersécrétion d’insuline. Dans ce travail de thèse, nous avons analysé les conséquences fonctionnelles sur l’expression et les capacités cinétiques de GLUT2 de 4 mutations associées au FBS, 3 mutations associées au CHI et 2 SNP. Nous avons confirmé que les mutations de GLUT2 associées au FBS inactivaient soit son expression, soit sa fonction de transporteur. Les mutations de GLUT2 associées au CHI altèrent la fonction de transporteur de GLUT2 et provoquent une sécrétion d’insuline basale augmentée. Ces résultats sont compatibles avec une activation constitutive de la fonction de détection des sucres par GLUT2 et revisite le rôle de GLUT2 dans la sécrétion d’insuline chez l’homme.

  • Titre traduit

    Sugar detection by GLUT2 impacts on mouse food intake and human insulin secretion


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  • Détails : 1 vol. ([189] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 156-179. 291 réf. bibliogr.

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  • Cote : T Paris 6 2011 532
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