Rôle de l'apo A-II humaine et des lipides alimentaires dans l'efflux du cholestérol des macrophages et la formation des HDL naissantes

Impact of human apo A-II and dietary fat content on macrophage cholesterol efflux and nascent HDL formation

• Auteur / Autrice : Sira Maiga
• Direction : Athina-Despina Kalopissis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Physiopathologie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lipoprotéines de haute densité

Macrophages

Lipides dans l'alimentation

Apolipoprotéine A

Résumé

L’efflux du cholestérol est la première étape du transport inverse du cholestérol, une voie impliquée dans les effets athéroprotecteurs des HDL. Notre objectif était de déterminer si la capacité d’efflux du cholestérol des macrophages péritonéaux murins (MPM) était perturbée par des concentrations élevées d’apo A-II (deuxième protéine majoritaire des HDL) et les lipides alimentaires. Pendant 2 mois, les souris ont reçu un régime standard ou deux régimes hyperlipidiques (HF) : régime HF modéré (20% en poids d’huile de noix de coco) ou HF extrême (47% en poids, en majorité du saindoux). Pour mimer les cellules spumeuses, les MPM activés au thioglycollate ont été incubés avec des LDL acétylées et du cholestérol tritié pour les charger en cholestérol puis traités ou non à l’AMPc pour stimuler l’expression d’ABCA1. Nos résultats montrent que l’efflux du cholestérol est comparable entre les MPM de souris C57BL/6, déficientes en apo A-II ou exprimant l’apo A-IIhu (concentration physiologique ou 2 à 3 fois plus) aussi bien en absence d’accepteurs qu’en présence de : 1% de sérum humain, apo A-I et A-II libres ou cyclodextrine. De plus, les deux régimes HF ne modifient pas les capacités d’efflux des MPM. In vitro, l’apo A-I et l’apo A-II ajoutées en concentrations équimolaires stimulent autant l'efflux du cholestérol mais leurs effets ne sont pas additifs. Les MPM de toutes les souris forment des pré-β et α-HDL en présence des deux accepteurs. L’apo E synthétisée par les MPM n’est pas indispensable à l’efflux via ABCA1. En conclusion, in vivo, le niveau d’expression de l’apo A-IIhu et les régimes HF n’affectent pas les capacités d’efflux des MPM et la formation des HDL naissantes