Etude des souris invalidées pour le gène Tph1 : implication de la sérotonine dans l'érythropoïèse

par Sarah Hatia

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Francine Côté.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    La sérotonine (5-HT) est synthétisée par la tryptophane hydroxylase (TPH), dont deux isoforme existent : la TPH2 exprimée dans le système nerveux central et la TPH1, en périphérie. Différents rôles de la 5-HT en périphérie ont été révélés par la caractérisation du modèle murin KO pour la Tph1 (Tph1-/-). Dans ce manuscrit, nous présentons des données in vivo, montrant que les souris Tph1-/- présentent une érythropoïèse inefficace. Le défaut majeur survient dans la moelle osseuse, où l'absence de 5-HT altère la progression des précurseurs érythroïdes, qui expriment les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2B, vers la différenciation terminale. De plus, des cultures in vitro démontrent l'action directe de la 5-HT sur les précurseurs érythroïdes, par l'ajout de 5-HT qui augmente la capacité proliférative des cellules issues des souris sauvages et mutées. D'autre part, les GR issus des souris Tph1-/- ont une durée de vie significativement réduite. Cette dégradation augmentée des GR associée à l'érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse, conduisent à une anémie macrocytaire chez les souris Tph1-/-. La 5-HT est donc un facteur clef dans la production et la survie des GR

  • Titre traduit

    Analysis of mice invalidated for the Tryptophan hydroxylase 1 gene : involvement of serotonin in erythropoiesis


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Informations

  • Détails : 1 vol. (171 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 147-171. 360 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8325
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 502
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