Rôle de la protéinase 3 membranaire au cours de la phagocytose des neutrophiles apoptotiques

par Julie Gabillet

Thèse de doctorat en Physiologie et Physiopathologie

Sous la direction de Véronique Witko-Sarsat.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Role of membrane proteinase 3 in apoptotic neutrophils phagocytosis by macrophages


  • Résumé

    La protéinase 3 (PR3) est une serine-protéase contenue dans les granules azurophiles. La PR3 peut être exprimée à la membrane au cours de l’apoptose du neutrophile où elle inhibe la phagocytose du neutrophile apoptotique par les macrophages. Le but de cette étude est d’élucider les mécanismes du signal « don’t eat-me » qu’est la PR3 membranaire. La calréticuline (CRT), protéine impliquée dans la reconnaissance et la phagocytose des cellules apoptotiques par les macrophages, est un partenaire de la PR3. Afin de déterminer la fonction de cette association, nous avons utilisé les cellules RBL transfectées stablement avec la PR3. Des expériences de cytométrie de flux nous ont montré que i) la PR3 et la CRT sont co-externalisées au cours de l’apoptose mais pas après dégranulation ; ii) l’expression membranaire de la PR3 et de la CRT est associée à l’externalisation de la phosphatidylsérine. Les expériences de phagocytose et de liaison de la PR3 sur les macrophages nous ont permis de déterminer que la PR3 inhibe la phagocytose des cellules apoptotiques en interagissant avec le récepteur de la CRT à la surface du macrophage. La sécrétion de cytokines pro-inflammatoires augmente après la phagocytose des cellules exprimant la PR3. La PR3 inhibe également la phagocytose des RBL apoptotiques par les macrophages intra-péritonéaux in vivo. Les neutrophiles de patients atteints de granulomatose de Wegener qui expriment fortement la PR3 membranaire, sont moins phagocytés par les macrophages. L’ensemble de ces résultats suggère que la PR3 membranaire interfère avec la phagocytose des cellules apoptotiques amplifiant ainsi les mécanismes pro-inflammatoires

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (32 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 281-322. 482 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 494
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.