Rôle de l'extinction de la voie Wnt/β-caténine dans l'accumulation de lipides intramyocellulaires au cours de l'obésité et du diabète de type 2

par Eleni Christodoulou-Vafeiadou

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Isabelle Guillet-Deniau.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Dans le muscle squelettique, les lipides intramyocellulaires (IM) semblent responsables de l'insulinoresistance (IR) qui conduit à long terme à l'obésité et au diabète de type 2. Nous avions montré in vitro qu'une concentration élevée de glucose augmente SREBP-1c, ce qui induit une lipogenèse de novo et une IR. Ici, nous montrons que Wnt10b et SREBP-1c présentent des profils d'expression inverses in vitro et in vivo. L'invalidation de Srebp-1c induit l'expression de Wnt10b et la ré-activation de la voie Wnt/β-caténine dans les myotubes où elle est éteinte. Inversement l’invalidation de Wnt10b induit l'expression de Srebp-1c dans les myoblastes. Puis, un traitement avec le BIO (6-BromoIndirubine-3’Oxime),inhibiteur sélectif de la GSK3, réduit les lipides IM et améliore la sensibilité à l'insuline. Des résultats similaires ont été observés dans des myoblastes humains d'un sujet sain et d'un sujet obèse et diabétique. Pour déterminer les effets de l'activation de la voie Wnt in vivo, nous avons électrotransfecté l'ADNc de Wnt10b ou injecté du BIO directement dans le muscle Tibialis Anterior de souris obèses et diabétiques (ob/ob). Dans les deux cas, 21 jours après traitement, Wnt10b est surexprimé et SREBP-1c est diminué, ce qui induit une diminution de lipides IM et une baisse de la glycémie des souris ob/ob. De plus, l'activation de la voie Wnt entraîne un remodelage des fibres musculaires vers des fibres oxydatives (Types I/IIA) et augmente la capacité respiratoire des cellules musculaires. L'augmentation du métabolisme oxydatif des cellules musculaires humaines et murines montre que l'activation de la voie Wnt peut conduire à l'amélioration de la sensibilité à l'insuline

  • Titre traduit

    Role of Wnt/beta-catenin signaling on intramyocellular lipid accumulation during obesity and type 2 diabetes


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([108] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 123-147. 360 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8307
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 469
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