Impact du système de réparation des mésappariements de bases de l'ADN sur la réponse à la chimiothérapie adjuvante des cancers du côlon de stade III

par Aziz Zaanan

Thèse de doctorat en Génétique des tumeurs

Sous la direction de Françoise Praz.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    La recherche de facteurs moléculaires pronostiques ou prédictifs de la chimiosensibilité est un objectif majeur dans le traitement du cancer colorectal. L’inactivation du système de réparation des mésappariements de bases (ou MMR pour "Methyl-directed Mismatch Repair") constitue une voie de cancérogenèses colique résultant d’une instabilité génomique affectant les séquences répétées nucléotidiques de l’ADN, appelées microsatellites (MSI pour "MicroSatellite Instable" et MSS pour "MicroSatellite Stable "). Le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III établi dans les années 1990 était le 5-fluorouracile (5FU). En 2004, un nouveau standard thérapeutique voit le jour : une étude montre que l’adjonction d’oxaliplatine au 5FU (FOLFOX) permet une amélioration de la survie des patients ayant un cancer du côlon stade III. Plusieurs travaux ont montré que les patients ayant une tumeur colique MSI ne bénéficiaient pas d’une chimiothérapie adjuvante par 5FU, contrairement à ceux ayant une tumeur MSS. En revanche, aucune donnée concernant l’impact du statut MMR sur la survie des patients traités par FOLFOX n'était disponible. L’objectif de ma Thèse était d’évaluer l’impact prédictif et pronostique du statut MMR sur la survie sans récidive des patients traités par 5FU seul ou associé à l’oxaliplatine après la résection d’un cancer du côlon de stade III. Les résultats de mes travaux de Thèse indiquent que le statut MMR des tumeurs coliques de stade III serait un biomarqueur prédictif et pronostique de réponse à la chimiothérapie par FOLFOX. Ainsi, l’adjonction d’oxaliplatine au 5FU pourrait restaurer le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante pour les tumeurs MSI stade III

  • Titre traduit

    Impact of the status of mismatch repair system on the response to adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([162] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 92-108. 165 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8392
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 428
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