Rôle du facteur de réponse au sérum dans l'expression des microARNs et des protéines cardiaques impliqués dans l'apoptose et les flux calciques

par Eva Tritsch

Thèse de doctorat en Complexité du vivant

Sous la direction de Mathias Mericskay.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’objectif du projet de thèse a été d’étudier le rôle du Facteur de Réponse au Serum (SRF) dans la régulation des microARNs (miRs) et de leurs cibles en aval dans le cœur en condition basale et en réponse à un stimulus hypertrophique. Des souris inactivées pour Srf dans le cœur adulte (SRFHKO) montrent un remodelage excentrique en réponse à des traitements hypertrophiques. Un crible Q-PCR a révélé 15 miRs diminués dans le cœur SRFHKO en conditions basales et par la phényléphrine (PE), incluant miR-1 et miR-133. De plus, 25 miRs sont induits par la PE à un niveau comparable chez les souris contrôles er SRFHKO. Nous avons identifié une boucle de régulation négative avec SRF régulant la transcription du NCX1 et de miR-1 et avec miR-1 diminuant le taux protéique du NCX1. Nous montrons ensuite que l’Annexine A5 (AnxA5), une protéine fixant les phosphatidylsérines et le calcium interagissant avec le NCX1, est une cible de miR-1 augmentée dans le SRFHKO. Une surexpression adénovirale de l’AnxA5 protège des cardiomyocytes en culture contre l’apoptose induite par un stress oxydant et abolit l’apoptose induite par une surexpression de miR-1. Enfin, nous montrons que la surexpression de l’AnxA5 prolonge les transitoires calciques dans des cardiomyocytes adultes stimulés par des pulses électriques et qu’elle diminue l’extrusion du calcium par le NCX1 après application de la caféine. En conclusion, notre étude a révélé un nouveau rôle du SRF dans la régulation de l’apoptose des cardiomyocytes et des flux calciques par une boucle de régulation fine impliquant miR-1 contrôlant le niveau protéique du NCX1 et de l’AnxA5 dans le cœur en état basal et hypertrophique

  • Titre traduit

    Role of serum response factor in the expression of microRNAs and cardiac proteins involved in apoptosis and calcium transients


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([284] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 188-205. 294 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 416
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